SINDROMUL ADRENO-GENITAL (adrenalina latină - adrenal și genitală - sexuală, fertilă, sinonimul sindromului Cook - Aper-Halle) este o boală provocată de hiperfuncția cortexului suprarenalian cu secreție excesivă de androgen. Sindromul a fost descris pentru prima dată de Cook (1756). Ulterior, a fost descris de diverși autori și, mai des, la secțiune, s-au găsit tumori ale cortexului suprarenale. În 1886, Phillips (J. Phillips) a descris acest sindrom într-o fată cu hiperplazie a substanței corticale a glandelor suprarenale la vârsta de 19 zile. Patogenia și natura tulburărilor hormonale în hiperplazia congenitală a substanței corticale a glandelor suprarenale a fost studiată în anii 50 ai secolului XX de către Wilkins (L. J. Wilkins) și A. Bongiovanni. În 1950, Wilkins a propus tratamentul patogenetic al sindromului Adrenogenital asociat cu hiperplazia congenitală a cortexului suprarenale.

La copii, frecvența sindromului adrenogenital asociat cu hiperplazia congenitală a cortexului suprarenale, conform lui A. Prader, este de 1: 5000, conform lui Williams (R. N. Williams) - 1: 50 000.

Etiologia poate fi diferită. Boala este rezultatul unei tumori a substanței corticale a glandelor suprarenale sau a hiperplaziei sale congenitale; în ultimul caz, este ereditară.

Tumorile cortexului suprarenale se dezvoltă la orice vârstă. Hiperplazia sa este o boală ereditară, iar simptomele acesteia pot apărea imediat după naștere sau mai târziu. Boala se dezvoltă adesea la mai mulți copii din familie. Moștenirea este asociată cu o genă autosomală recesivă.

Anatomia patologică este determinată de prezența unei tumori a cortexului suprarenale (vezi Androsterom) sau hiperplazia sa. În ultimul caz, greutatea glandelor suprarenale poate ajunge la 80-90 g. Se observă hiperplazia zonei reticulare a cortexului suprarenale, uneori hiperplazia din toate cele trei zone. Uneori, adenomii constând din celule din zona reticulară se găsesc în cortexul suprarenalian. În ovare, există atrofie cu o lipsă totală de foliculi primari și atretici, chisturi cu o îngroșare a tunica. În testicule - atrofia, inhibarea spermatogenezei cu absența celulelor interstițiale. Patogenia sindromului adrenogenital în hiperplazia congenitală a substanței corticale a glandelor suprarenale este asociată cu tulburări genetice ale biosintezei hormonilor steroidieni ca urmare a eșecului anumitor enzime (vezi diagrama).

Există următoarele forme principale de încălcări.

Blocarea delta-5-pregnenolonei (eșecul 20, 22 desmolază și forța hidrostatică). În această formă, formarea cortizolului este perturbată în primele etape ale biosintezei sale. Se dezvoltă o deficiență corticoidă gravă, care se manifestă clinic în forme severe, uneori incompatibile cu viața sindromului adrenogenital.

Absența 3-beta-ol-dehidrogenazei și izomerazei, ca rezultat al transformării delta-5-pregnenolonei în progesteron, este întreruptă.

Blocarea C-21-hidroxilarei. Acest tip de leziune este cel mai caracteristic sindromului adrenogenital, este asociat cu deficiența de 21-hidroxilază, care este necesară pentru transformarea 17-alfa-hidroxiprogesteronului în cortizol prin intermediul 11-deoxicortizolului. Deși această formă produce o cantitate suficientă de aldosteron, la 1/3 dintre pacienți se determină, în plus față de virilizare, sindromul pierderii de sare, iar formarea cortizolului și aldosteronului este foarte scăzută.

Blocarea C-11-hidroxilare este o formă relativ rară de încălcare, caracterizată printr-o deficiență a 11-hidroxilazei, încălcând sinteza cortizolului. formare

11-deoxicorticosteronul este crescut. Acesta din urmă are o activitate pronunțată de mineralocorticoizi, în legătură cu care acest tip de sindrom adrenogenital se manifestă clinic ca hipertensiune. Virilizarea poate fi exprimată puțin mai puțin decât cu blocarea lui C-21.

De asemenea, sunt descrise forme ale sindromului adrenogenital, caracterizat prin producerea excesivă de etiocholanol, care provoacă febră recurentă la copii, care sunt reținute cu succes prin tratamentul cu glucocorticoizi care suprimă secreția excesivă de etiocholanol.

Lipsa formării cortizolului conduce la o eliberare excesivă de ACTH, ca urmare a creșterii sintezei androgenilor, există o formare excesivă a derivaților progesteronului, în special a pregnantriolului, iar excreția 17-cetosteroidilor cu urină crește semnificativ.

Un număr mare de cercetători consideră că este posibil să se identifice sindromul adrenogenital ca o disfuncție a cortexului suprarenale, în care există o creștere a formării unor hormoni corticosteroizi și o scădere a formării altor organe. Excesul de androgen poate inhiba dezvoltarea sexuală în cazul tipului isosexual (inter-sexual) la femei. Este, de asemenea, posibilă o acțiune antagonistă a androgenelor în raport cu estrogenul la nivelul țesutului.

Imaginea clinică. Următoarele forme cele mai comune ale bolii sunt distinse.

1. Forma virilă este cea mai frecventă, determinată de acțiunea androgenelor, fără încălcări grave ale funcției gluco-și mineralocorticoid.

2. Forma solterară (sindromul pierderii de sare) - vezi mai jos sindromul Adrenogenital la nou-născuți.

3. Forma hipertensiunii, caracterizată prin hipertensiune persistentă, virilizare.

4. Formă virilică cu febră periodică cauzată de ingestia în sânge a unor cantități semnificative de ethocholanolonă. Dureri de cap, frisoane, dureri abdominale, transpirații, uneori prostație, greață, vărsături, simptome meningeale. Leucocitoza și cantități semnificative de Etocholanolonă se găsesc în sânge.

În toate formele de sindrom adrenogenital cu virilizare, boala la femei se caracterizează prin apariția unor caracteristici sexuale secundare masculine: vocea scăzută, dezvoltarea excesivă a mușchilor corpului, creșterea părului masculin, hipertrichoză, mustață, barbă (vezi Hirsutism). Hipertrofia clitorisului este notată și menstruațiile se opresc (vezi Virilizare).

Dacă boala se dezvoltă în perioada prenatală, atunci la fete, organele genitale externe pot fi formate incorect și poate fi dificil să se determine corect sexul copilului (vezi pseudohermafroditismul). Uneori, încălcările formării organelor genitale externe sunt exprimate atât de puternic încât clitorisul hipertrofic seamănă cu penisul, uretra și vagin deschis cu o gaură sub formă de fantă sau circulară la baza clitorisului.

La bărbați, încălcările sunt mai des exprimate slab. Forma hipertensivă poate fi observată. Dacă boala se dezvoltă din copilărie, apar simptome ale dezvoltării sexuale și fizice timpurii a unui tip isosexual (vezi Hypergonadism).

Pacienții cu statură scurtă prezintă semne de dezvoltare sexuală timpurie în copilărie, rezultând o închidere precoce a epifizelor oaselor și o creștere stânjenită.

Boala este, de asemenea, caracterizată prin creșterea accelerată a copilului, până la vârsta de aproximativ 11-12 ani (efectul anabolic al androgenelor) și arestarea rapidă a creșterii datorită închiderii timpurii a zonelor de creștere.

Diagnosticul se stabilește pe baza unei examinări clinice a pacientului și a datelor de laborator. Dezvoltarea rapidă a bolii este caracterizată de o tumoare a cortexului suprarenale. La bărbați, tumorile cortexului adrenal - androsteroma - sunt diagnosticate în principal în funcție de datele de laborator și de examinarea cu raze X. Datele clinice, cum ar fi obezitatea, hipertrichoza, nu sunt convingătoare. Femeile se caracterizează prin semne de virilizare. Dezvoltarea simptomelor bolii din copilărie apare de obicei cu hiperplazia congenitală a substanței corticale a glandelor suprarenale. La bărbați, această boală poate să nu fie recunoscută mult timp, mai ales în cazul în care cursul este favorabil și nu există complicații.

Principalul test de diagnostic de laborator pentru sindromul adrenogenital este o creștere a nivelurilor de urină din totalul, 17-cetosteroidii neutri. Cu hiperplazia cortexului suprarenale, conținutul de pregnanilol crește în urină.

Pentru diagnosticul diferențial al tumorilor corticale suprarenale cu hiperplazie, se administrează dexametazona la pacienți (la o doză de 8 mg pe zi timp de două zile), care în cazul unei tumori nu determină o scădere a conținutului de 17-cetosteroidi în urină, în timp ce la pacienții cu hiperplazie corticosuprarenale o scădere accentuată a conținutului acestora. Dexametazona se administrează copiilor în doze care depind de vârstă (vezi testul Dexametazonă). Cu suprarenoentografia cu introducerea oxigenului în fibra retroperitoneală (prin fibră adrecentă) urmată de tomografie, poate fi detectată o tumoare a cortexului suprarenalian sau o creștere a ambelor glande suprarenale, indicând posibila hiperplazie a cortexului suprarenale.

Este necesară diferențierea acestei boli la femeile cu tumori ovariene virilizatoare, la bărbații cu tumori testiculare și la boli ale sistemului nervos central care apar cu semne de pubertate precoce (leziuni ale glandei hipofizare).

Prognosticul formelor de pierdere de sare și hipertensivă a sindromului adrenogenital este nefavorabil, sindromul viril este favorabil vieții.

Tratamentul tumorilor cortexului suprarenale - chirurgical. În cazul hiperplaziei congenitale a cortexului suprarenale - terapie de substituție cu corticosteroizi, în funcție de vârsta pacienților și de evoluția clinică a bolii sub controlul determinării conținutului de 17-cetosteroidi în urină.

Tratamentul formei virale a sindromului adrenogenital începe cu numirea cortizonului intramuscular pentru copii sub 2 ani, la o doză de 25 mg pe zi, pentru copiii mai mari și adulți 50-100 mg pe zi, 5-7 zile după reducerea excreției de 17-cetosteroidi, doza este redusă la sprijin, care este selectat individual. În cazul administrării orale, doza de cortizon este de obicei de 2-4 ori mai mare decât în ​​cazul administrării intramusculare. Doza de întreținere a cortizonului în tratamentul sindromului adrenogenital corespunde dozei de întreținere în tratamentul insuficienței suprarenale. În cazurile de stres, trebuie crescută. Tratamentul formei de pierdere a sării - vezi mai jos Sindromul adrenogenital la nou-născuți.

Sindromul adrenogenital la nou-născuți. defecte ereditare în biosinteza corticosteroizilor la copii perioadă nou-nascuti se pot manifesta ca sindroame clinice severe sunt adesea cauza morții unui copil - solteryayuschaya formă sindrom adreno genital (virilității, forma hipertensivă, precum forma virilității combinata cu febre periodice -. vezi mai sus)

Imaginea clinică. sindromul pierderii de sare (solteryayuschaya formă-adreno genital sindromul de Wilkins, sindromul Debre - Fibiger, intoxicație interrenal, insuficiență suprarenală paradoxal, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) prezentat în prima săptămână de viață, vărsături persistente, uneori, o fântână. Copilul își pierde greutatea, se dezvoltă deshidratarea, caracteristicile faciale sunt ascuțite, pielea dobândește o nuanță gri-pământ. Se manifestă insuficiența circulației sanguine periferice - apar colaps vascular, tulburări ale ritmului cardiac, sindrom convulsivant. Adesea, la înălțimea crizei apare letală, cauza care este insuficiența vasculară acută sau hiperkaliemia.

Sindromul de pierdere a sării, care se dezvoltă atunci când există o deficiență în sistemul enzimatic 18-oxidază, a fost numit hipoaldosteronism (vezi Hypoaldosteronism).

Când forma sarii de sare a sindromului adrenogenital, hiperkaliemia, acidoza metabolică pronunțată, azotemia și hiponatremia sunt detectate în sânge. Excreția semnificativă a sodiului și clorului în urină.

Diagnosticul formă solteryayuschey sindrom adreno genital la copii nou-născuți perioadă se bazează pe următoarele caracteristici clinice și biochimice: 1) apariția unor vărsături persistente sau semne de deshidratare la 2-3 săptămâni; 2) absența semnelor de hipertrofie a pilorului în timpul palpării cavității abdominale; 3) absența anomaliilor în tractul gastro-intestinal în timpul examinării cu raze X; 4) modificări biochimice caracteristice ale sângelui (hiperkaliemie, acidoză); sub influența tratamentului sau a afecțiunilor intercurente, hiperkaliemia caracteristică sindromului adrenogenital poate fi înlocuită cu hipokaliemie; 5) excreția semnificativă a sodiului și clorului în urină; 6) creșterea excreției urinare a 17-ketosteroidilor și a pregnantriolului (cu excepția unor forme); excreția de 17-oxicorticosteroizi poate fi normală; 7) schimbări caracteristice în spectrul corticosteroizilor C-21 urinari - absența sau scăderea eliminării cortizolului, cortizonului și derivaților lor tetrahidrozați; 8) prezența sindromului adrenogenital în frații sau surorile pacientului.

Se dezvoltă metode de diagnostic prenatal al sindromului adrenogenital. În acest scop, în lichidul amniotic obținut prin amniotsepteza cantitatea determinată de 17-cetosteroizi [Dzheffkout (T. N. A. Jeffcoate) și membri 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Concentrația crescută a acestor compuși indică posibilitatea bolii la nivelul fătului și vă permite să începeți tratamentul cu corticosteroizi în perioada prenatală.

În cazul stenozei piloare reale la hipopotasemia nou-născuților, se observă alcaloză hipocloremică, excreția de sodiu și clor în urină este redusă drastic, uneori acești electroliți din urină nu sunt detectați deloc.

Prognosticul pentru viață este nefavorabil. Realizarea terapiei de substituție poate îmbunătăți prognosticul.

Tratamentul are ca scop înlocuirea pierderii de apă și electroliți, pentru a elimina insuficiența cardiovasculară și deficitul de corticosteroizi esențiali. Pentru a combate colapsul și deshidratarea vasculară, perfuzia intravenoasă prin picurare a soluțiilor saline de glucoză este prescrisă după cum urmează: în a doua zi de viață, copilul primește 60-90 ml de lichid (în funcție de greutatea la naștere); 15-20 ml se adaugă la această cantitate cu fiecare zi ulterioară. După a 16-a zi de viață, lichidul este injectat parenteral la o rată de până la 100 ml pe 1 kg de greutate pe zi. Sodiul este injectat în cantitățile necesare pentru a-și restabili nivelele plasmatice normale. Pentru a calcula cantitatea totală de sodiu necesar pentru eliminarea deficienței, se poate folosi următoarea formulă: sodiu în miliechivalenți = 140 - sodiu seric în meq / l * (greutatea copilului în kg * 400) / 100, -

unde 140 este conținutul mediu normal de sodiu pe litru; A doua parte a formulei vă permite să determinați cu aproximație volumul de lichid extracelular în litri, așa cum este cazul la bebeluși, aproximativ 40% din greutatea lor. Aproximativ 1 mEq de sodiu este conținut în 1 ml de soluție de clorură de sodiu 5%. Prin urmare, formula de mai sus poate fi convertită: cantitatea de 5% soluție de NaCl în ml = 140 - sodiu seric în meq / l * (greutatea copilului în kg / 2,5).

Această cantitate de soluție de clorură de sodiu 5% trebuie adăugată la picurator la volumul calculat de soluție de glucoză 5%. De asemenea, se recomandă adăugarea hidrocortizonului la doza de 5 mg / kg, introduceți DOC intramuscular la o rată de 0,5-1 mg / kg. Afișează utilizarea ascorbicului în doze mari (0,5 g pe zi), medicamente, sistem vascular tonic (cordiamină, norepinefrină).

Hiperkaliemia severă poate fi cauza unei afecțiuni grave la nou-născutul cu sindrom adrenogenital chiar și în absența colapsului vascular și a semnelor de hiponatremie. În acest caz, se arată, de asemenea, o soluție izotonică intravenoasă foc picurare hipertonică de glucoză (10%), în combinație cu o soluție izotonică de clorură de sodiu (4: 1), este utilă introducerea soluției de calciu gluconic 10% - 2,1 ml intravenos (doză unică) insulină (1 U pentru fiecare 2-4 g de glucoză administrată parenteral). Hiperkaliemia severă, fatală poate servi drept indicație pentru dializa peritoneală (a se vedea).

Prevenirea crizelor de pierdere de sare, precum și fenomenele de virilizare, se realizează prin utilizarea prelungită a prednisonului (a se vedea) în conformitate cu schemele general acceptate. Potrivit lui M. A. Zhukovsky, replantarea subcutanată a cristalelor DOC (50-125 mg) dă un efect preventiv. Tratamentul altor forme de sindrom adrenogenital la copii - vezi. de mai sus.

Tulburări psihice în sindromul adrenogenital. Cazurile de psihoză pronunțată, care se dezvoltă în legătură cu sindromul adrenogenital, sunt rare. Cu toate acestea, în timpul examinării psihiatrice a pacienților cu această boală, pot fi detectate anumite tulburări psihice și schimbări de personalitate. În general, ele se încadrează în sindroamele psihopatologice caracteristice bolilor endocrine - psihosyndromul endocrin psihopatic și amnestic-organic. Prima se caracterizează printr-o scădere a activității mentale, tulburări emoționale și tulburări de afectare; pentru al doilea - o încălcare a intelectului. În sindromul adrenogenital, aceste sindroame au o serie de caracteristici. Predominanța anumitor încălcări în structura lor este determinată de natura bolii însăși (hiperplazia, tumora glandei suprarenale), gravitatea acesteia, vârsta și sexul pacienților.

Cu sindromul adrenogenital congenital în cazurile de dezvoltare sexuală prematură (cu fenomenul de pseudohermafroditism la fete), nu se observă o maturizare psihoexuală la fel de prematură. Dimpotrivă, acești pacienți (atât fete cât și băieți) pot fi extrem de infantil în comportamentul și manifestările lor emoționale, iar interesele lor sexuale sunt slab diferențiate și slab exprimate. Cei mai mulți dintre acești copii sunt închisi, timizi, sugestibili și sensibili. Sfera emoțională a copiilor și adolescenților cu sindrom adrenogenital este caracterizată de lipsa de spontaneitate și animație a emoțiilor. Adesea, puterea fizică mare a acestor copii și trăsăturile de sex masculin ale fetelor care se confruntă cu abilitățile motorii (mersul adecvat, mișcările ascuțite și mișcările impetuoase, tendința către sporturi care necesită forță fizică) sunt combinate cu prevalența pasivității și timidității în caracter.

Dezvoltarea intelectuală a copiilor cu sindrom adrenogenital este de obicei normală sau ușor în spatele normei; acești copii pot fi foarte intenționați și organizați în școală și în muncă. În același timp, există, de asemenea, cazuri cu o întârziere accentuată a dezvoltării intelectuale, intensificări și impulsivitate sexuală (uneori care au ca rezultat infracțiuni sexuale).

Când apare sindromul adreno-genital la femeile adulte, apar tulburări emoționale sub formă de depresii (astenice, astheno-hipocondriale, hipocondriene-senestopatice); stările pseudo-nevrotice (astenice, isterice, cu obsesii) și, de asemenea, schimbările de personalitate psihopatice (mai des, cum ar fi psihopatia schizoidală) sunt de asemenea frecvente. Unii autori au observat stări psihotice (depresiv-paranoid, paranoid-hipocondriac și alții). Tulburările de conducere la femeile cu sindrom adrenogenital se pot manifesta ca o creștere sau scădere a sexualității, ceea ce se reflectă în conținutul experiențelor lor (depresive, hipocondriale, paranoide).

O caracteristică importantă a modificărilor mentale ale sindromului adrenogenital atât la adulți cât și la copii (în special adolescenții) este o combinație a schimbărilor asociate procesului patologic principal, cu modificări ale naturii reactive (reacție la modificări în aspect). La fete, aceasta se exprimă prin elemente de iritabilitate, tensiune afectivă, izolare, un fundal scăzut al dispoziției; femeile adulte pot prezenta depresie reactivă.

O diagramă a secvenței de reziduuri de aminoacizi din moleculele hormonului uman adrenocorticotrop în comparație cu porc, taur și oaie.

În procesul de diagnostic și evaluare clinică a tulburărilor psihice (în special psihoza) cu sindrom adreno-genital este important să se ia în considerare faptul că modificările endocrine sub formă de hirsutism sau virilizare adesea întâlnite în psihoză reale la femei (în schizofrenie, psihoze, involutivă și altele). În aceste cazuri, psihozele apar în mod special în mod negativ și conduc rapid la demență; În imaginea psihozei, se remarcă trăsăturile de erotism crescut, o abundență de senestopatii, adesea localizate predominant în zona genitală și iluzii cu conținut adecvat. La băieți și la bărbați, tulburările psihice nu au fost suficient studiate, deoarece acești pacienți sunt bine adaptați în viață și deseori au inteligență ridicată. De regulă, acestea se referă la un tip puternic de constituire sexuală.

Bibliografie: Nikolaev OV și Tarakanov EI. Tumorile hormonale active ale cortexului suprarenale, M., 1963, bibliogr. Starkov N. T. Viril'nyy sindrom, M., 1964, bibliogr.; Wilkins ji. Diagnosticul și tratamentul afecțiunilor endocrine în copilărie și adolescență, trans. cu engleza, M., 1963.

A.-g.s. la nou-născuți - Badalyan L. O., Tabolin V. A. și Veltischev Yu E. Bolilor moștenite la copii, M., 1971; Veltishchev Yu B. Metabolismul apei-sare a unui copil, M., 1967; Zhukovsky M. A. Endocrinologia copiilor, M., 1971; Bongiovanni A.M. Root A. W. Sindromul adrenogenital, New Engl. J. Med., V. 268, p. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Diagnosticul ante-natal al hiperplaziei adrenocorticală, Lancet, u. 1, p. 1151, 1969; V i 8 s H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Tulburări psihice la A.-gs. - Lebedinskaya KS Tulburări psihice la copii cu patologie pubertală, M., 1969; În 1 eu 1 e din M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psihiatru).

ginecologie 5 examene de curs / g / sindrom adrenogenital

Sindromul adrenogenital. Etiologie, clinică, diagnostic, tratament.

AGS este o consecință a unei deficiențe congenitale a sistemelor enzimatice implicate în sinteza hormonilor steroizi suprarenali. Acest defect genetic are un mod recesiv de moștenire, atât bărbații cât și femeile pot fi purtători ai genei defecte.

Supraproducția androgenului în cortexul suprarenalian în AHS congenital este rezultatul unei mutații genetice, o deficiență congenitală determinată genetic a sistemului enzimatic. Aceasta perturbe sinteza cortizolului - principalul hormon glucocorticoid al cortexului suprarenale, a cărui formare este redusă. În același timp, formarea ACTH în lobul anterior al glandei pituitare crește în funcție de principiul de feedback și se intensifică sinteza precursorilor de cortizol, din care, datorită deficienței enzimei, se formează androgeni. În condiții fiziologice, androgenii sunt sintetizați în corpul feminin într-o cantitate mică.

În funcție de natura deficienței sistemului de enzime, AGS este împărțită în 3 forme, simptomele comune ale cărora este virilizarea.

► AGS cu sindrom de pierdere de sare: deficiența ZR-dehidrogenazei duce la o scădere accentuată a formării cortizolului, ca urmare a apariției frecvente a vărsăturilor și a deshidratării organismului cu afectare a activității cardiace.

► AGS cu hipertensiune arterială: deficiență 11 (Z-hidroxilază duce la acumularea de corticosteron și, ca rezultat, la dezvoltarea hipertensiunii arteriale pe fundalul metabolismului de apă și electrolitic afectat.

AGS este o formă simplă virilizantă: deficiența C21 hidroxilazei determină o creștere a formării androgenelor și dezvoltarea simptomelor hiperandrogenelor fără o reducere semnificativă a sintezei cortizolului. Această formă de AGS este cea mai comună.

AGS cu pierdere de sare și hipertensiune arterială este rară: 1 la 20.000-30000 nașteri. Ambele forme încalcă nu numai dezvoltarea sexuală, ci și funcția sistemelor cardiovasculare, digestive și a altor organe. Simptomele de AGS cu pierdere de sare apar în primele ore după naștere, iar forma hipertensivă - în prima decadă a vieții. Acești pacienți constituie un contingent de endocrinologi generali și pediatri. În ceea ce privește forma simplă virilizantă a AHS, aceasta nu este însoțită de tulburări de dezvoltare somatică.

Deficiența C21-hidroxilazei, în ciuda naturii sale congenitale, se poate manifesta în diferite perioade de viață; în funcție de aceasta, se disting formele congenitale, pubertale și post-pubertale. În sindromul adrenogenital congenital, disfuncția suprarenale începe in utero, aproape simultan cu începutul funcționării lor ca glandă endocrină. Această formă se caracterizează prin virilizarea organelor genitale externe: o creștere a clitorisului (până la penis), fuziunea labiilor majora și persistența sinusului urogenital, care este fuziunea celor două treimi inferioare ale vaginului și a uretrei și deschiderea sub clitorisul mărit. La naștere, un copil este adesea confundat în determinarea sexului său - o fată cu AHS congenital este confundată cu un băiat cu hipospadias și criptorhidism. Trebuie remarcat că, chiar și cu AGS congenital pronunțat, ovarele și uterul sunt dezvoltate corespunzător, setul de cromozomi este de sex feminin (46 XX), deoarece hiperproducția androgenă intrauterină începe într-un moment în care organele genitale externe nu au terminat încă diferențierea sexuală.

Hiperplazia cortexului suprarenale, în care sunt sintetizate androgenii, este caracteristică acestei forme de AGS. De aceea, al doilea nume este hiperplazia congenitală a cortexului suprarenale. În cazul virilizării marcate a organelor genitale externe, marcate la naștere, această formă se numește hermafroditism feminin fals. Aceasta este cea mai frecventă formă de hermafroditism la femeile cu tulburări de diferențiere sexuală).

În prima decadă a vieții, fetele cu formă congenitală de AHS dezvoltă un model de dezvoltare sexuală prematură într-o manieră heterosexuală.

La vârsta de 3-5 ani, sub influența hiperandrogenismului în curs de desfășurare, fetele dezvoltă un tipar de tip CPD de tip masculin: hipertrichoza virală începe și progresează, la părul de 8-10 ani apare pe buza superioară și pe bărbie, "arsuri".

Hiperandrogenismul datorat acțiunii anabolice pronunțate a androgenilor stimulează dezvoltarea mușchilor și a țesutului osos, există o creștere rapidă a oaselor tubulare în lungime, construirea corpului, distribuția țesutului muscular și adipos devine mascul. La fetele cu AGS congenital, până la vârsta de 10-12 ani, lungimea corpului ajunge la 150-155 cm, copiii nu mai cresc, deoarece se produce osificare a zonelor de creștere osoasă. Vârsta osoasă a copiilor în acest moment corespunde la 20 de ani.

Diagnostic. Pentru diagnostic, se utilizează date din istoricul familiei (încălcarea dezvoltării sexuale în rude, o combinație de statură scurtă cu infertilitate, nou-născuți decedați deopotrivă cu o structură anormală a organelor genitale). Un rol semnificativ în diagnosticul imaginii clinice a bolii. Diagnosticul prenatal este posibil prin determinarea concentrației de 17-hidroxiprogesteron în lichidul amniotic, precum și prin detectarea mutațiilor genetice.

Din datele de laborator, atenția trebuie acordată creșterii excreției de 17-COP cu urină, iar în ser - nivelul de 17-hidroxiprogesteron și ACTH. În cazul formei pierdute de AHS, pe lângă modificările enumerate, se detectează vărsături, deshidratare, hipocloremie și hiperkaliemie.

Diagnostic diferențial. AGS trebuie diferențiat de alte forme de pubertate precoce, creștere accelerată, nanism și intersexualitate. Forma de pierdere a sării este, de asemenea, diferențiată cu stenoza pilorică, non-diabetul zaharat, adică bolile care pot fi însoțite de deshidratare. De asemenea, cu PCOS.

Tratamentul și prevenirea. Tratamentul depinde de forma AGS. Cu o formă simplă, tratamentul cu glucocorticoizi se efectuează pe tot parcursul vieții pacientului. Prednisolonul este prescris într-o doză zilnică de 4-10 mg / m2 corp în 3-4 doze. La fete, trebuie să recurge la materiale plastice chirurgicale ale organelor genitale externe la vârsta de 3-4 ani. În perioada acută a formei de pierdere a sării a bolii sunt prezentate soluții care substituie sarea (o soluție izotonică de clorură de sodiu, soluție Ringer etc.) și o soluție de glucoză 5-10% într-un raport 1: 1 intravenos pe zi la 150-170 ml la 1 kg greutate corporală. Ca medicament hormonal, hidrocortizonul hemisuccinat (Solucortef) este de preferat într-o doză zilnică de 10-15 mg / kg, împărțită în 4-6 injecții intravenoase sau intramusculare. În cazul unor situații de stres (afecțiuni intermediare, traume, intervenții chirurgicale etc.), doza de glucocorticoidoide este crescută de 1,5-2 ori pentru a evita apariția insuficienței adrenale acute (criză hipoadrenală). Dacă se efectuează terapia cu prednison, atunci acetat de deoxicorticosteron (DOXA) se administrează intramuscular la o doză de 10-15 mg pe zi. În viitor, doza de DOXA este redusă, administrată într-o zi sau două.

Cu tratamentul inițiat și tratat în mod regulat, copiii se dezvoltă normal. Când forma AHS este pierdută, prognosticul este mai rău; copiii mor adesea în primul an de viață.

Sindromul adrenogenital - cum se identifică și se atenuează evoluția bolii

Multe forme ale acestei boli sunt însoțite de o secreție crescută a glandelor suprarenale de hormoni sexuali masculini (androgeni), ducând la femei hiperplazie suprarenala congenitala este de obicei însoțită de dezvoltarea virilizare, adică de sex masculin caracteristici sexuale secundare (cresterea parului si calvitie masculina, voce profundă, dezvoltarea musculară). În acest sens, mai devreme această patologie a fost numită "sindrom adrenogenital congenital".

Definiția și relevanța patologiei

sindrom adrenogenital sau hiperplazie suprarenală congenitală (VDKN) sau hiperplazia adrenală congenitală (HAC) este un grup de boli ereditare care se manifesta insuficienta suprarenala cronica primare și stări patologice în formă de tulburări ale diferențierii sexuale sau a dezvoltării sexuale și a dezvoltării sexuale premature.

Un loc semnificativ în această problemă este ocupat de variantele non-clasice ale patologiei, care ulterior se manifestă prin astfel de tulburări de reproducere precum avortul și infertilitatea. Frecvența totală a apariției formelor clasice ale bolii este destul de ridicată. Mai mulți oameni suferă caucazieni.

În cazuri tipice, la diferite grupuri ale populației, VDKN la nou-născuți este detectat cu o frecvență de 1:10 000-1: 18 000 (la Moscova - 1:10 000). Mai mult decât atât, dacă într-un monozigot (ambele alele din genotip sunt aceleași) apare cu o frecvență medie de 1: 5 000-1: 10 000, apoi sindromul adrenogenital heterozygos - cu o frecvență de 1:50.

În absența unui diagnostic prompt și a unei terapii inadecvate de substituție, sunt posibile complicații grave. În aceste cazuri, de regulă, prognosticul bolii este nefavorabil. Este o amenințare la adresa sănătății și a vieții tuturor pacienților, dar sindromul adrenogenital este deosebit de periculos pentru copii în perioada neonatală. În acest sens, medicii de diferite specializări trebuie să facă față problemei CDCH și furnizării de asistență consultativă și medicală - în ginecologie și obstetrică, în pediatrie, în endocrinologie și terapie, în chirurgie pediatrică și adultă, în genetică.

Sindromul adrenogenital la fete este mult mai comun decât la băieți. În cel de-al doilea caz, este însoțită doar de simptome minore clinice de tipul dezvoltării excesiv de timpurie (premature) a caracteristicilor sexuale secundare fenotipice.

Cauzele și patogeneza bolii

Semnificația principiului etiologiei și a patogenezei este deja încheiată în definiția acestei patologii. Motivul apariției sale este defect (moștenit) una dintre gene care codifică enzimele corespunzătoare implicate în sinteza steroizilor cortexului suprarenalian (în steroidogenezei), în special, cortizol sau transport proteine ​​corticosuprarenaliană. Gena care reglează sinteza normală a cortizolului este localizată într-o pereche a celui de-al șaselea autozom, astfel că modul de moștenire al sindromului adrenogenital este autosomal recesiv.

Aceasta înseamnă că există purtători ai bolii, adică un grup de persoane a căror stare patologică este ascunsă. Un copil, tată și mamă (fiecare) din care au o astfel de patologie ascunsă se pot naște cu semne evidente de boală.

Principala legătură în mecanismul de dezvoltare a tuturor tulburărilor este biosinteza deprecierii cortizolului și producția insuficientă a acestuia datorită unui defect al enzimei 21-hidroxilazei. Deficitul de cortizol, în conformitate cu principiul comunicării neurohormonale inverse, este un factor care stimulează secreția glandei pituitare anterioare a unei cantități suplimentare de hormon adrenocorticotropic. Iar excesul acesteia, la rândul său, stimulează funcția cortexului suprarenale (steroidogeneza), ceea ce duce la hiperplazia sa.

Hiperplazia suprarenală determină secreția activă nu numai a progesteronului și a 17-hidroxiprogesteronului, adică a hormonilor steroidieni care preced blocarea enzimatică, dar și a androgenilor, care sunt sintetizați independent de enzima 21-hidroxilază.

Astfel, rezultatele tuturor acestor procese sunt după cum urmează:

  1. Lipsa de corticol glucocorticosteroid.
  2. Conținut mare de compensare în hormonul adrenocorticotropic al organismului.
  3. Lipsa hormonului mineralcorticoid aldosteron.
  4. Excesivă secreție a glandelor suprarenale de progesteron, 17-hidroxiprogesteron și androgeni.

Forme de sindrom adrenogenital

În conformitate cu tipul de enzimă, care cuprinde un defect genetic, în prezent disting 7 variante sindrom nosologice, dintre care unul este un lipoidă (gras) hiperplazie adrenală din cauza lipsei de proteine ​​StAR / 20,22-desmolase și șase rezultatul rămas din defectul următoarelor enzime :

  • 21-hidroxilaza;
  • 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază;
  • 17-alfa hidroxilază / 17,20-lilază;
  • 11 beta hidroxilază;
  • P450 oxidoreductaza;
  • aldosteron sintetază.

În medie, 95% din boală este cauzată de sindromul adrenogenital datorită deficienței enzimei 21-hidroxilazei, restul formelor sale fiind foarte rare.

În funcție de natura defectelor enzimelor de mai sus și a manifestărilor clinice, următoarele variante ale bolii sunt prezentate în clasificare.

Formă simplă virilă

Împărțită în clasicul congenital, în care activitatea 21-hidroxilazei este mai mică de 5%, iar pubertatea ne-clasică sau târzie (activitatea aceleiași enzime este mai mică de 20-30%).

Forma Solter (clasic)

Se dezvoltă atunci când:

  • Activitatea de 21-hidroxilază mai mică de 1%;
  • deficiența enzimei de 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care apare la persoanele cu genotip masculin cu simptome de hermafroditism masculin fals și la persoane cu genotip feminin - fără semne de virilizare;
  • deficiența de proteine ​​StAR / 20,22-desmolază, manifestată la persoanele cu fenotip feminin, formă foarte severă de hiperpigmentare;
  • lipsa enzimei aldosteron sintetază.

Forma hipertensivă

În care există:

  1. Clasic sau congenital, care rezultă din deficiența enzimei de 11-beta-hidroxilază și se dezvoltă prin virilizare la persoanele cu fenotip feminin; deficit de enzima 17-alfa-hidroxilază / 17,20-liză - cu creștere stuncoasă, spontaneitate a pubertății, cu genotip feminin - fără simptome de virilizare, cu un gen masculin cu hermafroditism masculin fals.
  2. deficit al enzimei 11-beta-hidroxilaza (la pacienții cu fenotip feminin - - cu simptome de virilizare) nonclassical sau cu întârziere, lipsa fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liazelor - cu o întârziere de creștere și pubertate spontaneitate, fără virilizarea la persoanele cu genotipul feminin, cu hermafroditism masculin fals - în prezența genotipului masculin.

Simptomele patologiei

Simptomele clinice și tulburările în organism ale proceselor metabolice sunt caracterizate printr-o mare varietate. Acestea depind de tipul enzimei, gradul de deficiență a acesteia, severitatea defectelor genetice, cariotipul (bărbatul sau femela), tipul de unitate de sinteză a hormonilor etc.

  • Cu un exces de hormon adrenocorticotropic

Ca urmare a conținutului ridicat al hormonului adrenocorticotrop în organism, care, ca un competitor hormonul stimulator al melanocitelor se leagă de receptorii de pe acesta din urmă și stimulează melanina dermica, care se manifestă la nivelul organelor genitale hiper și pliurile pielii.

  • Lipsa de corticol glucocorticosteroid

Aceasta duce la sindromul hipoglicemic (scăzut al glucozei din sânge), care se poate dezvolta la orice vârstă cu terapie de substituție inadecvată. Hipoglicemia deosebit de greu este transferată unui nou-născut. Dezvoltarea sa poate fi declanșată cu ușurință de hrănire necorespunzătoare sau neregulată (prematură) sau alte boli afiliate.

  • Cu deficit de aldosteron

Hormonul steroidic aldosteron este principalul mineralcorticoid care afectează metabolismul sării în organism. Ea crește excreția urinară a ionilor de potasiu și contribuie la reținerea ionilor de sodiu și a clorului în țesuturi, ceea ce duce la creșterea capacității acestora de a reține apa. Cu o deficiență de aldosteron se dezvoltă o tulburare a metabolizării apei și a electroliților sub forma "sindromului de pierdere a sării". Se manifestă prin regurgitare, vărsături repetate masive (sub formă de "fântână"), o creștere a volumului zilnic de urină, deshidratare a corpului și sete severă, o scădere a tensiunii arteriale, o creștere a numărului de contracții cardiace și a aritmiilor.

  • Excesiv secreție de androgen

În perioada de dezvoltare embrionară a fătului, cu cariotipul feminin (46XX), provoacă virilizarea organelor genitale externe. Intensitatea acestei virilizări poate fi de la gradul 2 până la gradul 5 (în conformitate cu scara Prader).

  • Sinteza excesivă de androgenii suprarenale

Excesul de dehidroepiandrosteron, androstendiona, testosteronul după naștere determină băieții la pubertate izoexuală prematură, manifestată prin creșterea penisului și a erecțiilor. Dezvoltarea sexuală prematură a fetelor cu sindrom adrenogenital are loc pe un tip heterosexual și se manifestă printr-o creștere și un clitoris de tensiune.

În cazul copiilor de sex masculin și feminin, până la vârsta de 1,5-2 ani, se observă apariția acneei, creșterea părului pubian și duritatea vocii. În plus, creșterea liniară se accelerează, dar, în același timp, diferențierea țesutului osos este mai rapidă decât creșterea sa liniară, rezultând că, până la vârsta de 9-11 ani, zonele de germeni epifiza sunt închise. În cele din urmă, ca urmare a acestui fapt, copiii rămân înnegriți.

  • Forma solară (clasică)

Cea mai gravă formă de sindrom adrenogenital, care la copii, atât bărbați cât și femei, se manifestă deja în primele zile și săptămâni după naștere printr-o creștere lentă a greutății corporale, "vărsarea repetată" a vărsăturilor, lipsa apetitului, durerea abdominală, regurgitarea, ioni de sodiu din sânge și ioni de potasiu crescuți. Pierderea de clorură de sodiu (sare), la rândul său, duce la deshidratarea corpului și agravează frecvența și masivitatea vărsăturilor. Greutatea corporală scade, apare letargia și suptul de dificultate. Ca urmare a absenței sau a îngrijirii intensive inutile și inadecvate, este posibilă dezvoltarea unei stări colapside, un șoc cardiogen fatal.

  • În cazul formelor virile și a sărurilor

Hiperandrogenismul intrauterin este capabil să stimuleze virilizarea organelor genitale externe într-o asemenea măsură încât fetele au un grad diferit de fuziune a suturii scrotală și a clitorisului mărit. Uneori, organele genitale externe ale fetiței au o asemănare totală cu cele de sex masculin, ca urmare a faptului că personalul din spitalul de maternitate o înregistrează, iar părinții cresc ca un băiat. La baieti, organele genitale externe sunt potrivite, uneori marimea penisului poate fi ceva mai mare.

După naștere, ambele fete și băieți este o creștere a manifestărilor clinice ale excesului de androgeni - o creștere a ratei de maturare osoasă și dezvoltarea fizică, precum și o creștere a dimensiunii clitorisului și tensiunea de la fete, creșterea dimensiunii penisului si o erectie apare la baieti.

  • Manifestarea formelor non-clasice ale bolii

Se observă la vârsta de 4 - 5 ani numai sub formă de creștere precoasă a părului în zonele axilare și pubian. Alte simptome clinice ale acestei forme nu există.

  • În formă hipertensivă

Caracteristica formei hipertensive este creșterea tensiunii arteriale, care apare secundar ca urmare a unei creșteri compensatorii a concentrației de deoxicorticosteron, care este un mic hormon mineralocorticoididoid al cortexului suprarenale. Sub influența sa, există o întârziere a corpului de săruri de sodiu și, în consecință, de apă, ceea ce duce la o creștere a volumului sanguin circulant. Uneori este posibilă o scădere simultană a sărurilor de potasiu, însoțită de slăbiciune musculară, tulburări ale ritmului cardiac, sete crescută pe fondul unei creșteri a diurezei zilnice, o încălcare a stării de aciditate a sângelui.

diagnosticare

În prezent, există opțiuni de diagnosticare pentru planificarea sarcinii (cu fertilitate conservată), în perioadele prenatale și neonatale. Primele două tipuri de diagnostice se efectuează în cazul prezenței datelor de laborator anamnestice sau clinice, sugerând posibilitatea prezenței unei patologii ereditare corespunzătoare la un părinte sau la un făt.

Pentru a identifica gradul de risc pentru viitorul fătului în stadiul de planificare a sarcinii la bărbați și femei sunt probe cu hormon adrenocorticotropic. Acestea vă permit să confirmați sau să respingeți prezența unei stări de transport heterozigot sau a unei forme non-clasice de disfuncție congenitală a cortexului suprarenale.

Orientările clinice pentru diagnosticul prenatal (dezvoltarea fătului) includ:

  1. Analiza genetică asupra sindromul adrenogenital, care este studiul in timpul ADN-ul celulei vilozități coriale primul trimestru, în al doilea trimestru - in analiza genetica moleculara a ADN-ului celulelor continute in lichidul amniotic, care permite diagnosticarea deficienta a enzimei 21-hidroxilaza.
  2. Definiția concentrațiilor primului trimestru de 17-hidroxiprogesteron și androstendionă în sângele femeilor gravide și în lichidul amniotic obținut pentru studiul vilozități corionice, iar în al doilea trimestru - în sângele gravidă și în apele obținute prin amniocenteză. Aceste analize oferă o oportunitate de a identifica deficiența enzimei 21-hidroxilazei. În plus, analiza lichidului amniotic permite determinarea concentrației de 11-deoxicortizol pentru a detecta deficiența enzimei 11-beta-hidroxilază.
  3. Determinarea cariotipului de sex și tiparea genelor de compatibilitate tisulară (HLA) prin studierea ADN-ului obținut din viermele corionice, care sunt colectate la 5-6 săptămâni de gestație conform metodei de biopsie de puncție.

Screening-ul neonatal (în perioada neonatală) din Rusia a fost efectuat din 2006. În concordanță cu aceasta, studiul nivelurilor sanguine de 17-hidroxiprogesteron este efectuat la toți copiii în a 5-a zi după naștere. Screening-ul neonatal face posibilă abordarea promptă și optimă a problemelor de diagnosticare și tratament al bolii.

tratament

Toți pacienții cu sindrom adrenogenital sunt prescrise terapia de substituție continuă cu medicamente glucocorticoide, care permit compensarea deficienței cortizolului în organism și suprimă (în funcție de mecanismul de feedback) excesul de secreție a hormonului adrenocorticotropic. Pentru copiii cu zone deschise de creștere osoasă, Cortef este un mijloc de alegere, care este comprimatele de hidrocortizon. În adolescență și tratamentul mai în vârstă sunt permise medicamente hormonale de acțiune prelungită - prednison și dexametazonă.

Medicamentele Kortef și Kortineff folosite în tratamentul sindromului adrenogenital

În cazul formei de pierdere a sării a bolii, în plus față de glucocorticoizi, este prescris medicamentul Cortineff sau fludrocortizonul, care este un hormon sintetic al cortexului suprarenal cu activitate minerală mare. Nou-născuții, cu excepția fludrocortizonei, trebuie să adauge clorură de sodiu într-o doză zilnică de 1-2 grame, sub formă de apă sărată, la hrănirea obișnuită.

Pentru a preveni supradozele medicamentelor hormonale și selectarea dozelor adecvate, este necesară monitorizarea constantă a dezvoltării fizice și a studiilor de laborator ale nivelelor hormonale. Astfel de indicatori în ceea ce privește terapia cu glucocorticoizi sunt date privind rata schimbărilor în creștere, maturarea oaselor, greutatea corporală și simptomele clinice ale sindromului viral, 17-hidroxiprogesteron sau ser de androstendionă și eliberarea urinară a pregnatriolului.

Adecvarea dozelor de Corineff poate fi apreciată prin prezența și frecvența regurgitării, în special "gonflarea", cantitatea de creștere în greutate, dermatorul de piele, pofta de mâncare și, în cazul copiilor mai mari - prin tensiunea arterială. Din studiile de laborator, nivelul ionilor de sodiu și potasiu din sânge, schimbările în activitatea reninei din plasmă au o importanță obiectivă. Determinarea nivelului acestuia din urmă este necesară la toți pacienții, indiferent de prezența și severitatea simptomelor de pierdere a sării.

În plus față de tratamentul conservator, la fetele cu vârsta de 1-2 ani cu forme clasice de patologie, se efectuează un plastic chirurgical (feminizat) cu o singură etapă din organele genitale externe. Cu o severitate semnificativă a virilizării, la 1-2 ani după prima sângerare menstruală, dar înainte de declanșarea activității sexuale, se efectuează a doua etapă a tratamentului chirurgical, care constă într-o intraitoplastie convențională sau combinată.

Sindromul adrenogenital în numărul bolilor endocrine ereditare este cel mai frecvent. Cu toate acestea, detectarea sa în timp util și terapia adecvată, care este în mod special facilitată de screening-ul neonatal, fac posibilă asigurarea unei persoane cu această patologie cu o calitate a vieții suficient de ridicată.

Sindromul adrenogenital: cauze, semne, diagnostic, cum se tratează, prognostic

Sindromul adrenogenital (AGS) este o enzimopatie ereditară cu hiperplazie congenitală a cortexului suprarenale. Baza patologiei este o încălcare determinată genetic a procesului de steroidogeneză. AGS se caracterizează prin hipersecreția androgenilor de către glandele suprarenale, suprimarea producției de hormoni gonadotropi și glucocorticoizi, foliculogeneza afectată.

În medicina oficială, AGS se numește sindromul Aper-Gamma. Este caracterizat de un dezechilibru hormonal în organism: conținut excesiv de androgen din sânge și o cantitate insuficientă de cortizol și aldosteron. Consecințele bolii sunt cele mai periculoase pentru nou-născuți. Există o mulțime de androgeni în corpul lor și câteva estrogeni - hormoni sexuali masculi și feminini.

Primele semne clinice ale bolii apar la copii imediat după naștere. În unele cazuri extrem de rare, AGS este detectat la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20-30 ani. Prevalența sindromului variază semnificativ între grupurile etnice: este cea mai mare dintre evrei, eschimos și membri ai rasei europene.

Micul anatomie

Glandele suprarenale sunt asociate cu glandele endocrine situate deasupra părții superioare a rinichilor umani. Acest organism asigură buna funcționare a tuturor sistemelor corpului și reglează metabolismul. Glandele suprarenale, împreună cu sistemul hipotalamo-pituitar, asigură reglarea hormonală a funcțiilor vitale ale corpului.

Glandele suprarenale sunt situate în spațiul retroperitoneal și constau din corul exterior și medulla interioară. Celulele corticale secretă glucocorticosteroizi și hormoni sexuali. Corticosteroizii reglează metabolismul și energia, asigură corpului imunitate, tonifică peretele vascular și ajută la adaptarea la stres. În medulla au fost produse catecolamine - substanțe biologic active.

Cortizolul este un hormon din grupul de glucocorticosteroizi secretați de stratul exterior al glandelor suprarenale. Cortizolul reglează metabolismul carbohidraților și tensiunea arterială, protejează organismul împotriva efectelor stresante, are un efect antiinflamator ușor și mărește nivelul protecției imune.

Aldosteron - principalul mineralocorticoid, produs de celulele glandulare ale cortexului suprarenal și care reglează metabolismul apei-sare din organism. Îndepărtează excesul de apă și sodiu din țesuturi în spațiul intracelular, împiedică formarea edemelor. Acționând asupra celulelor renale, aldosteronul este capabil să crească volumul de sânge circulant și să crească tensiunea arterială.

clasificare

Există 3 forme clinice ale AGS, care se bazează pe grade diferite de deficit de 21-hidroxilază:

  • Absența completă a 21-hidroxilazei în sânge duce la dezvoltarea formei pierdute. Este destul de comună și pune viața în pericol. În corpul nou-născutului, echilibrul apă-sare este perturbat și reabsorbția în tubulii renale are loc în urinare excesivă. Pe fondul acumulării de sare în rinichi, activitatea inimii este perturbată și apare sângele de presiune sanguină. Deja în a doua zi a vieții, copilul devine letargic, somnoros, adynamic. Pacienții urinară de multe ori, burp, lacrimă, aproape nu mâncați. Copiii mor din cauza deshidratării și a tulburărilor metabolice. La fete, se observă fenomenul pseudo-hermafroditismului.
  • Deficitul parțial al 21-hidroxilazei se datorează formei tipice virale a sindromului. În același timp, pe fondul nivelurilor normale de aldosteron și cortizol din sânge, nivelul androgenelor crește. Această patologie nu este însoțită de insuficiență suprarenală, ci se manifestă numai prin disfuncție sexuală. La fete, imaginea clinică a bolii este mult mai strălucitoare decât la băieți. Primele simptome apar imediat după naștere. O creștere a clitorisului variază de la hipertrofia sa nesemnificativă la formarea completă a penisului masculin. În acest caz, ovarele, uterul și trompele uterine se dezvoltă normal. Detectarea târzie a patologiei și lipsa tratamentului duce la progresia bolii. La băieții cu AGS, imaginea clinică este mai puțin pronunțată. Genitalele lor la naștere sunt formate corect. Sindromul pubertății premature se manifestă clinic în 3-4 ani. În timp ce băiatul crește, tulburările de reproducere progresează: se dezvoltă oligo-sau azoospermia.
  • Forma atipică târzie sau post-pubertală este dobândită. Se dezvoltă numai la femeile care sunt active din punct de vedere sexual și prezintă o imagine clinică redusă până la absența completă a simptomelor. Cauza patologiei este de obicei o tumoare a glandelor suprarenale. La pacienții cu creștere accelerată, clitorisul este mărit, acnee, hirsutism, dismenoree, ovar polichistic și infertilitate. Cu această formă de sindrom, riscul de avort spontan și moartea precoce este mare. Forma atipică este dificil de diagnosticat, ceea ce este asociat cu ambiguitatea simptomelor și lipsa disfuncției suprarenale pronunțate.

etiopatogenia

AGS apare la persoanele cu deficiență congenitală a enzimei C21 hidroxilază. Pentru ca cantitatea sa din organism să fie menținută la un nivel optim, este necesară o genă cu drepturi depline localizată în autozomii celui de-al șaselea cromozom. Mutația acestei gene conduce la dezvoltarea patologiei - o creștere a mărimii și deteriorarea funcționării stratului cortic al glandelor suprarenale.

Moștenirea sindromului este efectuată într-o manieră autosomală recesivă - imediat de la ambii părinți. Suportul unui sindrom genic mutant nu se manifestă clinic. Manifestarea bolii este posibilă numai dacă există gene defecte în ambele autozomi ale perechii a 6-a.

Modele de transmitere ereditară a sindromului adrenogenital:

  1. Bebelușii născuți de părinții sănătoși care transportă gena mutantă pot moșteni hiperplazia suprarenală.
  2. Copiii născuți de o mamă sănătoasă de la un tată bolnav sunt purtători sănătoși ai bolii.
  3. Copiii născuți dintr-o mamă sănătoasă dintr-o mutație a tatălui purtător, în 50% din cazuri, AHS va doare și în 50% dintre ei vor rămâne purtători sănătoși ai genei afectate.
  4. Copiii născuți de părinții bolnavi vor moșteni această boală în 100% din cazuri.

În cazuri foarte rare, sindromul adrenogenital este moștenit sporadic. Debutul brusc al patologiei se datorează impactului negativ asupra procesului de formare a celulelor germinale feminine sau masculine. În cazuri extrem de rare, copiii bolnavi se nasc la părinți absolut sănătoși. Cauza acestor anomalii poate fi neoplasmele suprarenale și procesele hiperplastice în glande.

Link-uri patogenetice ale AGS:

  • defectul genei care codifică enzima 21-hidroxilază,
  • lipsa acestei enzime în sânge,
  • încălcarea biosintezei cortizolului și aldosteronului,
  • activarea sistemului hipotalamus-pituitar-suprarenale,
  • hiperproducția ACTH,
  • stimularea activă a cortexului suprarenale
  • o creștere a stratului cortical datorită proliferării elementelor celulare,
  • acumularea precursorului de cortizol în sânge,
  • hipersecreția androgenilor suprarenale,
  • feminin pseudo-hermafroditism,
  • sindromul pubertății premature la băieți.

Factorii de risc care activează mecanismul de patologie:

  1. luând medicamente puternice
  2. nivel crescut de radiații ionizante,
  3. utilizarea pe termen lung a contraceptivelor hormonale,
  4. rănire
  5. afecțiuni intercurente
  6. subliniază,
  7. intervenții operative.

Cauzele AHS sunt exclusiv ereditare, în ciuda influenței factorilor provocatori.

simptomatologia

Principalele simptome ale AGS:

  • Copiii bolnavi la o vârstă fragedă sunt înalți și au o masă corporală mare. Pe măsură ce corpul copilului se dezvoltă, aspectul lor se schimbă. Deja până la vârsta de 12 ani, creșterea se oprește, iar greutatea corporală revine la normal. Adulții se disting prin statură scurtă și fizică subțire.
  • Semne de hiperandrogenism: un penis mare și testicule mici la băieți, clitoris ca penisul și distribuția părului masculin la fete, prezența altor semne masculine la fete, hipersexualitate, voce brută.
  • Creștere rapidă cu deformare osoasă.
  • Starea mentală instabilă.
  • Hipertensiunea persistentă la copii și dispepsia sunt semne nespecifice care sunt prezente în multe boli.
  • Hiperpigmentarea pielii copilului.
  • Crampe periodice.

Forma solterară diferă curs sever și este rară. Boala se manifestă:

  1. suge lenjerie
  2. scăderea tensiunii arteriale,
  3. diaree,
  4. vărsături severe
  5. convulsii,
  6. tahicardie,
  7. tulburare de microcirculație,
  8. pierdere în greutate
  9. deshidratare,
  10. acidoză metabolică,
  11. adynamia în creștere
  12. deshidratare,
  13. stop cardiac din cauza hiperkaliemiei.

Forma solară este caracterizată de hiperkaliemie, hiponatremie, hipocloremie.

Simpla formă de AGS la băieți în vârstă de 2 ani se manifestă:

  1. marirea penisului
  2. hiperpigmentarea scrotului,
  3. întunecarea pielii în jurul anusului,
  4. hipertricoza,
  5. apariția unei erecții
  6. cu o voce scăzută
  7. apariția acneei vulgaris,
  8. masculinizare,
  9. formarea osului accelerat,
  10. statură scurtă

Forma post-pubertală se manifestă la fete adolescente:

  1. târziu menarche
  2. ciclul menstrual instabil, cu o încălcare a frecvenței și duratei,
  3. oligomenoree,
  4. cresterea parului in locuri atipice
  5. pielea grasă pe față,
  6. măriți și măritați porii
  7. masculin fizic
  8. mikromastiey.

Pentru a provoca dezvoltarea acestei forme de AHS pot avorturi, pierderi de sarcină, sarcină non-în curs de dezvoltare.
La fete, forma clasică virilă a AGS se manifestă prin structura intersexistă a organelor genitale externe: un clitoris mare și o extensie a deschiderii uretrale pe cap. Labe largi se aseamănă cu un scrot, în axile și părul pubian încep să crească devreme, mușchii scheletici se dezvoltă rapid. Pronunțate AGS nu determină întotdeauna sexul unui nou-născut. Bolnavii arata foarte mult ca baietii. Nu cresc glandele mamare, menstruația este absentă sau devine neregulată.

Copiii cu ACS se află în dispensarul endocrinologilor copiilor. Cu ajutorul tehnicilor terapeutice moderne, experții efectuează tratamentul medical și chirurgical al sindromului, ceea ce permite corpului copilului să se dezvolte în mod corespunzător în viitor.

AHS nu este o boală mortală, deși unele dintre simptomele ei deprimă psihologic pacienții, ceea ce duce deseori la depresie sau la o defecțiune nervoasă. Detectarea în timp util a patologiei la nou-născuți le permite copiilor bolnavi să se adapteze în timp în societate. Atunci când o boală este detectată la copiii de vârstă școlară, situația de multe ori iese din control.

Măsuri de diagnosticare

Diagnosticul AGS se bazează pe date anamnestice și fenotipice, precum și pe rezultatele studiilor hormonale. În timpul examinării generale, se evaluează cifra pacienților, înălțimea, starea organelor genitale, gradul de distribuție a părului.

Diagnosticul de laborator:

  • Hemograma și biochimia sângelui.
  • Studiul setului de cromozomi - cariotip.
  • Studiul stării hormonale utilizând imunoteste enzimatice, care arată conținutul de corticosteroizi și ACTH în ser.
  • Testul radioimunologic determină cantitatea de cortizol din sânge și din urină.
  • În cazurile îndoielnice, diagnosticul corect permite analiza moleculară genetică.

Instrumente diagnostice:

  1. Radiografia articulațiilor încheieturii ne permite să stabilim că vârsta osoasă a pacienților este înaintea pașaportului.
  2. La ultrasunete, fetele se găsesc în uter și ovare. Ecografia ovarelor are o valoare importantă de diagnosticare. Pacienții găsesc ovare multifolliculare.
  3. Un studiu tomografic al glandelor suprarenale vă permite să excludeți procesul tumoral și să determinați patologia existentă. În AGS, glanda aburului este în mod semnificativ mărită, în timp ce forma sa este pe deplin conservată.
  4. Scanarea prin radionuclizii și angiografia sunt metode de diagnostic auxiliare.
  5. Punctul de aspirație și examinarea histologică a punctatelor cu studiul compoziției celulare sunt efectuate în cazuri deosebit de severe și avansate.

Screeningul neonatal se efectuează în a 4-a zi după nașterea bebelușului. O picătură de sânge este luată de la călcâiul unui nou-născut și aplicată pe o bandă de testare. Din rezultatul obținut depinde de tactica viitoare a copilului bolnav.

tratament

AGS necesită tratament hormonal pe toată durata vieții. Pentru femeile adulte, terapia de substituție este necesară pentru feminizare, pentru bărbați este efectuată pentru a elimina sterilitatea și pentru copii pentru a depăși dificultățile psihologice asociate cu dezvoltarea timpurie a caracteristicilor sexuale secundare.

Terapia medicamentoasă a bolii este utilizarea următoarelor medicamente hormonale:

  • Pentru corectarea funcției hormonale a glandelor suprarenale, pacienții sunt prescrise medicamente glucocorticoide - "Dexamethasone", "Prednisolone", "Hydrocortisone".
  • Atunci când a fost prescrisă avortul spontan "Duphaston".
  • Medicamentele estrogen-androgenice sunt prezentate femeilor care nu planifică o sarcină viitoare - "Diane-35", "Marvelon".
  • Pentru a normaliza funcția ovariană, este necesar să se ia contraceptive orale cu progestine.
  • De la medicamente non-hormonale reduce hirsutismul "Veroshpiron".

Este posibil să se prevină crizele de insuficiență a suprarenaliilor prin creșterea dozei de corticosteroizi de 3-5 ori. Tratamentul este considerat eficient dacă femeile au un ciclu menstrual normal, a apărut ovulația și a început sarcina.

Tratamentul chirurgical al AHS se efectuează pentru fete în vârstă de 4-6 ani. Aceasta constă în corectarea organelor genitale externe - plasticul vaginului, clitororectomia. Psihoterapia este indicată pentru acei pacienți care nu se pot adapta în societate și nu se percep ca pe o persoană cu drepturi depline.

profilaxie

Dacă există istoric al hiperplaziei suprarenale în istoria familiei, toate cuplurile ar trebui să consulte un genetician. Diagnosticul prenatal este monitorizarea dinamică a unei femei gravide aflate în pericol timp de 2-3 luni.

Prevenirea AGS include:

  1. controale periodice la endocrinolog,
  2. screening nou-nascuti
  3. planificarea atentă a sarcinii
  4. examinarea viitorilor părinți pentru diferite infecții,
  5. eliminarea impactului factorilor amenințători
  6. vizitează genetica.

perspectivă

Diagnosticarea în timp util și terapia de substituție de calitate fac prognosticul bolii relativ favorabil. Tratamentul hormonal timpuriu stimulează dezvoltarea adecvată a organelor genitale și permite păstrarea funcției de reproducere la femei și bărbați.

Dacă hiperandrogenismul persistă sau nu este susceptibil de corecție cu medicamentele corticosteroide, pacienții rămân de statură mică și prezintă defecte cosmetice caracteristice. Aceasta încalcă adaptarea psihosocială și poate duce la o defecțiune nervoasă. Tratamentul adecvat permite femeilor cu forme clasice de AHS să rămână gravide, să poarte și să nască un copil sănătos.

Ați Putea Dori, Hormoni Pro