Multe forme ale acestei boli sunt însoțite de o secreție crescută a glandelor suprarenale de hormoni sexuali masculini (androgeni), ducând la femei hiperplazie suprarenala congenitala este de obicei însoțită de dezvoltarea virilizare, adică de sex masculin caracteristici sexuale secundare (cresterea parului si calvitie masculina, voce profundă, dezvoltarea musculară). În acest sens, mai devreme această patologie a fost numită "sindrom adrenogenital congenital".

Definiția și relevanța patologiei

sindrom adrenogenital sau hiperplazie suprarenală congenitală (VDKN) sau hiperplazia adrenală congenitală (HAC) este un grup de boli ereditare care se manifesta insuficienta suprarenala cronica primare și stări patologice în formă de tulburări ale diferențierii sexuale sau a dezvoltării sexuale și a dezvoltării sexuale premature.

Un loc semnificativ în această problemă este ocupat de variantele non-clasice ale patologiei, care ulterior se manifestă prin astfel de tulburări de reproducere precum avortul și infertilitatea. Frecvența totală a apariției formelor clasice ale bolii este destul de ridicată. Mai mulți oameni suferă caucazieni.

În cazuri tipice, la diferite grupuri ale populației, VDKN la nou-născuți este detectat cu o frecvență de 1:10 000-1: 18 000 (la Moscova - 1:10 000). Mai mult decât atât, dacă într-un monozigot (ambele alele din genotip sunt aceleași) apare cu o frecvență medie de 1: 5 000-1: 10 000, apoi sindromul adrenogenital heterozygos - cu o frecvență de 1:50.

În absența unui diagnostic prompt și a unei terapii inadecvate de substituție, sunt posibile complicații grave. În aceste cazuri, de regulă, prognosticul bolii este nefavorabil. Este o amenințare la adresa sănătății și a vieții tuturor pacienților, dar sindromul adrenogenital este deosebit de periculos pentru copii în perioada neonatală. În acest sens, medicii de diferite specializări trebuie să facă față problemei CDCH și furnizării de asistență consultativă și medicală - în ginecologie și obstetrică, în pediatrie, în endocrinologie și terapie, în chirurgie pediatrică și adultă, în genetică.

Sindromul adrenogenital la fete este mult mai comun decât la băieți. În cel de-al doilea caz, este însoțită doar de simptome minore clinice de tipul dezvoltării excesiv de timpurie (premature) a caracteristicilor sexuale secundare fenotipice.

Cauzele și patogeneza bolii

Semnificația principiului etiologiei și a patogenezei este deja încheiată în definiția acestei patologii. Motivul apariției sale este defect (moștenit) una dintre gene care codifică enzimele corespunzătoare implicate în sinteza steroizilor cortexului suprarenalian (în steroidogenezei), în special, cortizol sau transport proteine ​​corticosuprarenaliană. Gena care reglează sinteza normală a cortizolului este localizată într-o pereche a celui de-al șaselea autozom, astfel că modul de moștenire al sindromului adrenogenital este autosomal recesiv.

Aceasta înseamnă că există purtători ai bolii, adică un grup de persoane a căror stare patologică este ascunsă. Un copil, tată și mamă (fiecare) din care au o astfel de patologie ascunsă se pot naște cu semne evidente de boală.

Principala legătură în mecanismul de dezvoltare a tuturor tulburărilor este biosinteza deprecierii cortizolului și producția insuficientă a acestuia datorită unui defect al enzimei 21-hidroxilazei. Deficitul de cortizol, în conformitate cu principiul comunicării neurohormonale inverse, este un factor care stimulează secreția glandei pituitare anterioare a unei cantități suplimentare de hormon adrenocorticotropic. Iar excesul acesteia, la rândul său, stimulează funcția cortexului suprarenale (steroidogeneza), ceea ce duce la hiperplazia sa.

Hiperplazia suprarenală determină secreția activă nu numai a progesteronului și a 17-hidroxiprogesteronului, adică a hormonilor steroidieni care preced blocarea enzimatică, dar și a androgenilor, care sunt sintetizați independent de enzima 21-hidroxilază.

Astfel, rezultatele tuturor acestor procese sunt după cum urmează:

  1. Lipsa de corticol glucocorticosteroid.
  2. Conținut mare de compensare în hormonul adrenocorticotropic al organismului.
  3. Lipsa hormonului mineralcorticoid aldosteron.
  4. Excesivă secreție a glandelor suprarenale de progesteron, 17-hidroxiprogesteron și androgeni.

Forme de sindrom adrenogenital

În conformitate cu tipul de enzimă, care cuprinde un defect genetic, în prezent disting 7 variante sindrom nosologice, dintre care unul este un lipoidă (gras) hiperplazie adrenală din cauza lipsei de proteine ​​StAR / 20,22-desmolase și șase rezultatul rămas din defectul următoarelor enzime :

  • 21-hidroxilaza;
  • 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază;
  • 17-alfa hidroxilază / 17,20-lilază;
  • 11 beta hidroxilază;
  • P450 oxidoreductaza;
  • aldosteron sintetază.

În medie, 95% din boală este cauzată de sindromul adrenogenital datorită deficienței enzimei 21-hidroxilazei, restul formelor sale fiind foarte rare.

În funcție de natura defectelor enzimelor de mai sus și a manifestărilor clinice, următoarele variante ale bolii sunt prezentate în clasificare.

Formă simplă virilă

Împărțită în clasicul congenital, în care activitatea 21-hidroxilazei este mai mică de 5%, iar pubertatea ne-clasică sau târzie (activitatea aceleiași enzime este mai mică de 20-30%).

Forma Solter (clasic)

Se dezvoltă atunci când:

  • Activitatea de 21-hidroxilază mai mică de 1%;
  • deficiența enzimei de 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care apare la persoanele cu genotip masculin cu simptome de hermafroditism masculin fals și la persoane cu genotip feminin - fără semne de virilizare;
  • deficiența de proteine ​​StAR / 20,22-desmolază, manifestată la persoanele cu fenotip feminin, formă foarte severă de hiperpigmentare;
  • lipsa enzimei aldosteron sintetază.

Forma hipertensivă

În care există:

  1. Clasic sau congenital, care rezultă din deficiența enzimei de 11-beta-hidroxilază și se dezvoltă prin virilizare la persoanele cu fenotip feminin; deficit de enzima 17-alfa-hidroxilază / 17,20-liză - cu creștere stuncoasă, spontaneitate a pubertății, cu genotip feminin - fără simptome de virilizare, cu un gen masculin cu hermafroditism masculin fals.
  2. deficit al enzimei 11-beta-hidroxilaza (la pacienții cu fenotip feminin - - cu simptome de virilizare) nonclassical sau cu întârziere, lipsa fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liazelor - cu o întârziere de creștere și pubertate spontaneitate, fără virilizarea la persoanele cu genotipul feminin, cu hermafroditism masculin fals - în prezența genotipului masculin.

Simptomele patologiei

Simptomele clinice și tulburările în organism ale proceselor metabolice sunt caracterizate printr-o mare varietate. Acestea depind de tipul enzimei, gradul de deficiență a acesteia, severitatea defectelor genetice, cariotipul (bărbatul sau femela), tipul de unitate de sinteză a hormonilor etc.

  • Cu un exces de hormon adrenocorticotropic

Ca urmare a conținutului ridicat al hormonului adrenocorticotrop în organism, care, ca un competitor hormonul stimulator al melanocitelor se leagă de receptorii de pe acesta din urmă și stimulează melanina dermica, care se manifestă la nivelul organelor genitale hiper și pliurile pielii.

  • Lipsa de corticol glucocorticosteroid

Aceasta duce la sindromul hipoglicemic (scăzut al glucozei din sânge), care se poate dezvolta la orice vârstă cu terapie de substituție inadecvată. Hipoglicemia deosebit de greu este transferată unui nou-născut. Dezvoltarea sa poate fi declanșată cu ușurință de hrănire necorespunzătoare sau neregulată (prematură) sau alte boli afiliate.

  • Cu deficit de aldosteron

Hormonul steroidic aldosteron este principalul mineralcorticoid care afectează metabolismul sării în organism. Ea crește excreția urinară a ionilor de potasiu și contribuie la reținerea ionilor de sodiu și a clorului în țesuturi, ceea ce duce la creșterea capacității acestora de a reține apa. Cu o deficiență de aldosteron se dezvoltă o tulburare a metabolizării apei și a electroliților sub forma "sindromului de pierdere a sării". Se manifestă prin regurgitare, vărsături repetate masive (sub formă de "fântână"), o creștere a volumului zilnic de urină, deshidratare a corpului și sete severă, o scădere a tensiunii arteriale, o creștere a numărului de contracții cardiace și a aritmiilor.

  • Excesiv secreție de androgen

În perioada de dezvoltare embrionară a fătului, cu cariotipul feminin (46XX), provoacă virilizarea organelor genitale externe. Intensitatea acestei virilizări poate fi de la gradul 2 până la gradul 5 (în conformitate cu scara Prader).

  • Sinteza excesivă de androgenii suprarenale

Excesul de dehidroepiandrosteron, androstendiona, testosteronul după naștere determină băieții la pubertate izoexuală prematură, manifestată prin creșterea penisului și a erecțiilor. Dezvoltarea sexuală prematură a fetelor cu sindrom adrenogenital are loc pe un tip heterosexual și se manifestă printr-o creștere și un clitoris de tensiune.

În cazul copiilor de sex masculin și feminin, până la vârsta de 1,5-2 ani, se observă apariția acneei, creșterea părului pubian și duritatea vocii. În plus, creșterea liniară se accelerează, dar, în același timp, diferențierea țesutului osos este mai rapidă decât creșterea sa liniară, rezultând că, până la vârsta de 9-11 ani, zonele de germeni epifiza sunt închise. În cele din urmă, ca urmare a acestui fapt, copiii rămân înnegriți.

  • Forma solară (clasică)

Cea mai gravă formă de sindrom adrenogenital, care la copii, atât bărbați cât și femei, se manifestă deja în primele zile și săptămâni după naștere printr-o creștere lentă a greutății corporale, "vărsarea repetată" a vărsăturilor, lipsa apetitului, durerea abdominală, regurgitarea, ioni de sodiu din sânge și ioni de potasiu crescuți. Pierderea de clorură de sodiu (sare), la rândul său, duce la deshidratarea corpului și agravează frecvența și masivitatea vărsăturilor. Greutatea corporală scade, apare letargia și suptul de dificultate. Ca urmare a absenței sau a îngrijirii intensive inutile și inadecvate, este posibilă dezvoltarea unei stări colapside, un șoc cardiogen fatal.

  • În cazul formelor virile și a sărurilor

Hiperandrogenismul intrauterin este capabil să stimuleze virilizarea organelor genitale externe într-o asemenea măsură încât fetele au un grad diferit de fuziune a suturii scrotală și a clitorisului mărit. Uneori, organele genitale externe ale fetiței au o asemănare totală cu cele de sex masculin, ca urmare a faptului că personalul din spitalul de maternitate o înregistrează, iar părinții cresc ca un băiat. La baieti, organele genitale externe sunt potrivite, uneori marimea penisului poate fi ceva mai mare.

După naștere, ambele fete și băieți este o creștere a manifestărilor clinice ale excesului de androgeni - o creștere a ratei de maturare osoasă și dezvoltarea fizică, precum și o creștere a dimensiunii clitorisului și tensiunea de la fete, creșterea dimensiunii penisului si o erectie apare la baieti.

  • Manifestarea formelor non-clasice ale bolii

Se observă la vârsta de 4 - 5 ani numai sub formă de creștere precoasă a părului în zonele axilare și pubian. Alte simptome clinice ale acestei forme nu există.

  • În formă hipertensivă

Caracteristica formei hipertensive este creșterea tensiunii arteriale, care apare secundar ca urmare a unei creșteri compensatorii a concentrației de deoxicorticosteron, care este un mic hormon mineralocorticoididoid al cortexului suprarenale. Sub influența sa, există o întârziere a corpului de săruri de sodiu și, în consecință, de apă, ceea ce duce la o creștere a volumului sanguin circulant. Uneori este posibilă o scădere simultană a sărurilor de potasiu, însoțită de slăbiciune musculară, tulburări ale ritmului cardiac, sete crescută pe fondul unei creșteri a diurezei zilnice, o încălcare a stării de aciditate a sângelui.

diagnosticare

În prezent, există opțiuni de diagnosticare pentru planificarea sarcinii (cu fertilitate conservată), în perioadele prenatale și neonatale. Primele două tipuri de diagnostice se efectuează în cazul prezenței datelor de laborator anamnestice sau clinice, sugerând posibilitatea prezenței unei patologii ereditare corespunzătoare la un părinte sau la un făt.

Pentru a identifica gradul de risc pentru viitorul fătului în stadiul de planificare a sarcinii la bărbați și femei sunt probe cu hormon adrenocorticotropic. Acestea vă permit să confirmați sau să respingeți prezența unei stări de transport heterozigot sau a unei forme non-clasice de disfuncție congenitală a cortexului suprarenale.

Orientările clinice pentru diagnosticul prenatal (dezvoltarea fătului) includ:

  1. Analiza genetică asupra sindromul adrenogenital, care este studiul in timpul ADN-ul celulei vilozități coriale primul trimestru, în al doilea trimestru - in analiza genetica moleculara a ADN-ului celulelor continute in lichidul amniotic, care permite diagnosticarea deficienta a enzimei 21-hidroxilaza.
  2. Definiția concentrațiilor primului trimestru de 17-hidroxiprogesteron și androstendionă în sângele femeilor gravide și în lichidul amniotic obținut pentru studiul vilozități corionice, iar în al doilea trimestru - în sângele gravidă și în apele obținute prin amniocenteză. Aceste analize oferă o oportunitate de a identifica deficiența enzimei 21-hidroxilazei. În plus, analiza lichidului amniotic permite determinarea concentrației de 11-deoxicortizol pentru a detecta deficiența enzimei 11-beta-hidroxilază.
  3. Determinarea cariotipului de sex și tiparea genelor de compatibilitate tisulară (HLA) prin studierea ADN-ului obținut din viermele corionice, care sunt colectate la 5-6 săptămâni de gestație conform metodei de biopsie de puncție.

Screening-ul neonatal (în perioada neonatală) din Rusia a fost efectuat din 2006. În concordanță cu aceasta, studiul nivelurilor sanguine de 17-hidroxiprogesteron este efectuat la toți copiii în a 5-a zi după naștere. Screening-ul neonatal face posibilă abordarea promptă și optimă a problemelor de diagnosticare și tratament al bolii.

tratament

Toți pacienții cu sindrom adrenogenital sunt prescrise terapia de substituție continuă cu medicamente glucocorticoide, care permit compensarea deficienței cortizolului în organism și suprimă (în funcție de mecanismul de feedback) excesul de secreție a hormonului adrenocorticotropic. Pentru copiii cu zone deschise de creștere osoasă, Cortef este un mijloc de alegere, care este comprimatele de hidrocortizon. În adolescență și tratamentul mai în vârstă sunt permise medicamente hormonale de acțiune prelungită - prednison și dexametazonă.

Medicamentele Kortef și Kortineff folosite în tratamentul sindromului adrenogenital

În cazul formei de pierdere a sării a bolii, în plus față de glucocorticoizi, este prescris medicamentul Cortineff sau fludrocortizonul, care este un hormon sintetic al cortexului suprarenal cu activitate minerală mare. Nou-născuții, cu excepția fludrocortizonei, trebuie să adauge clorură de sodiu într-o doză zilnică de 1-2 grame, sub formă de apă sărată, la hrănirea obișnuită.

Pentru a preveni supradozele medicamentelor hormonale și selectarea dozelor adecvate, este necesară monitorizarea constantă a dezvoltării fizice și a studiilor de laborator ale nivelelor hormonale. Astfel de indicatori în ceea ce privește terapia cu glucocorticoizi sunt date privind rata schimbărilor în creștere, maturarea oaselor, greutatea corporală și simptomele clinice ale sindromului viral, 17-hidroxiprogesteron sau ser de androstendionă și eliberarea urinară a pregnatriolului.

Adecvarea dozelor de Corineff poate fi apreciată prin prezența și frecvența regurgitării, în special "gonflarea", cantitatea de creștere în greutate, dermatorul de piele, pofta de mâncare și, în cazul copiilor mai mari - prin tensiunea arterială. Din studiile de laborator, nivelul ionilor de sodiu și potasiu din sânge, schimbările în activitatea reninei din plasmă au o importanță obiectivă. Determinarea nivelului acestuia din urmă este necesară la toți pacienții, indiferent de prezența și severitatea simptomelor de pierdere a sării.

În plus față de tratamentul conservator, la fetele cu vârsta de 1-2 ani cu forme clasice de patologie, se efectuează un plastic chirurgical (feminizat) cu o singură etapă din organele genitale externe. Cu o severitate semnificativă a virilizării, la 1-2 ani după prima sângerare menstruală, dar înainte de declanșarea activității sexuale, se efectuează a doua etapă a tratamentului chirurgical, care constă într-o intraitoplastie convențională sau combinată.

Sindromul adrenogenital în numărul bolilor endocrine ereditare este cel mai frecvent. Cu toate acestea, detectarea sa în timp util și terapia adecvată, care este în mod special facilitată de screening-ul neonatal, fac posibilă asigurarea unei persoane cu această patologie cu o calitate a vieții suficient de ridicată.

Sindromul adrenogenital

Sindromul adrenogenital este împărțit în formă congenitală, care este considerată o formă ușoară clasică și non-clasică, care include post-pubertală și pubertală. Acestea sunt clasificate în funcție de hiperandrogenism și de nivelul deficitului de C21-hidroxilază. Cu această boală, o cantitate excesivă de androgeni este produsă în glandele suprarenale, iar hormonul gonadotropină este eliberat în cantități insuficiente. Ca urmare, în ovare există o încălcare semnificativă a creșterii ulterioare a foliculilor, precum și a maturizării acestora.

Cauza principală a sindromului adrenogenital este considerată a fi o deficiență congenitală a unui element cum ar fi C21-hidroxilaza, o enzimă specială implicată în sinteza androgenelor produse în cortexul suprarenale. Această enzimă se formează în cantități suficiente sub influența unei gene care se află în brațul scurt al autozomului - o pereche a cromozomului 6. De regulă, moștenirea acestei boli este de natură autosomal-recesivă. Dacă există o singură gena modificată patologic în organism, boala nu se poate dezvolta și numai atunci când genele patologice sunt localizate în diferite perechi de cromozomi poate să apară sindromul adrenogenital.

Simptomele sindromului adrenogenital

În forma congenitală a sindromului adrenogenital, chiar și în perioada de dezvoltare intrauterină, când se formează funcția hormonală a glandelor suprarenale, se produce o cantitate excesivă de androgeni. Un exces de androgeni duce la diferențierea sexuală legată de fătul feminin. La 9-11 săptămâni de dezvoltare intrauterină, fătul are deja o structură sexuală și organe caracteristice corpului feminin, deși organele genitale externe în acest stadiu au început să se formeze. În acest caz, fenotipul feminin este format din tipul inițial.

Fătatul feminin și organele genitale externe sunt afectate de producția excesivă de testosteron, rezultând o creștere semnificativă a tuberculilor genitali, care apoi ia forma unei clitorisuri asemănătoare penisului, pliurile labiosacrale se îmbină și se aseamănă cu forma scrotului. Sinusul urogenital se deschide sub clitorisul deformat, nefiind distribuit inițial către vagin și uretra. Prin urmare, atunci când se naște un copil, sexul său este adesea determinat incorect. Deoarece gonadele ovarelor dobândesc o formă feminină, sindromul adrenogenital congenital este adesea numit hermafroditism feminin fals, în timpul dezvoltării prenatale a androgenelor duce la hiperplazia glandelor suprarenale.

Copiii care suferă de această boală au nevoie de monitorizare constantă de către endocrinologii pediatrici. Tehnicile medicale moderne asigură tratamentul chirurgical al sindromului adrenogenital în timp util, astfel încât metoda chirurgicală poate fi utilizată pentru a corecta sexul, iar copilul se dezvoltă în continuare în funcție de tipul feminin. Acum, ginecologii-endocrinologi se adresează adesea pacienților la care sindromul adrenogenital se caracterizează printr-o formă tardivă.

În forma congenitală pubertală, deficitul de C21-hidroxilază se manifestă în perioada de dezvoltare prenatală chiar și în perioada pubertății, când funcția hormonală a cortexului suprarenale se manifestă numai. Cu toate acestea, încălcările sunt deosebit de vizibile imediat înainte de debutul primei menstruații la o fată. Și dacă, de obicei, într-o populație, prima menstruație are loc la vârsta de 12-13 ani, atunci la fete cu sindrom adrenogenital congenital caracterizat prin forma pubertală, prima menstruație apare mult mai târziu, numai la vârsta de 15-16 ani.

Ciclul menstrual la această boală este destul de instabil, menstruația este neregulată, fetele tind să fie oligomenoree. Intervalul dintre menstruație este semnificativ, de regulă, este de 30-45 de zile.

Hirsutismul este destul de pronunțat, de cele mai multe ori se manifestă prin creșterea părului de tijă situat de-a lungul liniei albe a abdomenului, prin creșterea părului deasupra buzei superioare, într-o manieră masculină, pe șolduri și în jurul sfârcurilor. Un număr mare de glande sebacee apar pe corp, există adesea o supurație a foliculilor de păr, pielea de pe față devine uleioasă, porii cresc și se extind. Fetele care suferă de forma pubertală a sindromului adrenogenital se disting printr-o creștere destul de ridicată și constituție masculină, umeri largi și pelvis îngust, hipoplasticitatea glandelor mamare este observată. De regulă, principalele plângeri ale unor astfel de pacienți atunci când merg la medic sunt apariția acneei sau plângerile unui ciclu menstrual neregulat.

Cu această formă post-pubertală a bolii, simptomele sindromului adrenogenital la fete sunt notabile numai după pubertate. Destul de des, simptomele devin pronunțate după un avort medical, în timpul unei sarcini care nu se dezvoltă sau după un avort spontan. Exprimate prin încălcarea ciclului menstrual, intervalele dintre menstruație cresc în mod semnificativ, fluxul menstrual devine rar, adesea există întârzieri.

În acest caz, hiperandrogenismul se caracterizează prin semne relativ ușoare de manifestare, hirsutismul nu este aproape pronunțat și apare doar într-o ușoară creștere a părului pe linia albă a abdomenului, unele păr pot fi pe picioare, în apropierea mameloanelor sau deasupra buzei superioare. Glandele mamare ale unei fete se dezvoltă în același mod ca și colegii ei, forma corpului se formează în funcție de tipul feminin, tulburările metabolice nu se manifestă.

Diagnosticul sindromului adrenogenital

Sindromul adrenogenital poate fi identificat cu ajutorul studiilor hormonale moderne, precum și prin inspecția vizuală. Acest lucru ține cont de datele fenotipice și anamnestice, cum ar fi părul corporal în locuri necunoscute pentru femei, fizicul masculin, dezvoltarea glandelor mamare, starea și aspectul general al pielii, porii extinși și prezența acneei. Sindromul adrenogenital se caracterizează printr-o încălcare semnificativă a sintezei steroizilor la 17-SNP, prin urmare prezența acestei boli este indicată de creșterea nivelului hormonilor din sânge și de identificarea a doi hormoni - DEA-C și DEA, care sunt considerați precursori ai testosteronului.

De asemenea, este necesar să se determine indicatorul 17-COP în timpul diagnosticului, detectat prin urină pentru prezența metaboliților androgeni din acesta. În timpul testului de sânge pentru a diagnostica sindromul adrenogenital, se determină nivelul hormonilor DEA-C și 17-SNP. Cu o examinare completă a diagnosticului complet, este necesar să se ia în considerare simptomele hiperandrogenismului și a altor tulburări în sistemul endocrin. În acest caz, indicatorul 17-COP în urină și nivelul hormonilor DEA-C, T, 17-SNP și DEA trebuie detectate de două ori - în primul rând, înainte de testul cu dexametazonă și alte glucocorticoizi și apoi după punerea sa în aplicare. Dacă nivelul hormonilor din analiză este redus la 70-75%, aceasta indică producerea de androgeni exclusiv în cortexul suprarenale.

Diagnosticarea corectă a sindromului adrenogenital include ultrasunete ale ovarelor, în timpul căruia este detectată anovulația, se poate determina dacă sunt prezente foliculi cu niveluri diferite de maturitate care nu depășesc dimensiunile preovulatorii. De regulă, în astfel de cazuri, ovarele sunt lărgite, dar, spre deosebire de sindromul ovarului polichistic, cu sindromul adrenogenital, nu se observă nici o creștere a volumului stroma, nici prezența foliculilor mici sub capsula ovariană. În diagnostice, se folosește adesea măsurarea temperaturii bazale, boala fiind indicată de durata caracteristică a fazelor - prima fază lungă a ciclului menstrual și a doua fază care este scurtă în timp.

Tratamentul sindromului adrenogenital

În timpul tratamentului sindromului adrenogenital, se utilizează medicamente glucocorticoide care pot corecta funcția hormonală în glandele suprarenale. Destul de des, medicii folosesc un medicament cum ar fi dexametazona, doza zilnică de care nu trebuie să depășească 0,5-0,25 mg. În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea regulată a nivelului androgenilor din sângele pacientului și a metaboliților acestuia în urină. Dacă ciclul menstrual este normalizat ulterior, terapia poate fi considerată eficientă și eficientă. După tratamentul cu medicament, ar trebui să apară cicluri de ovulație, care pot fi detectate prin măsurarea temperaturii bazale. Dacă acest lucru a evidențiat o schimbare în fazele ciclului menstrual și normalizarea lor, atunci în mijlocul ciclului menstrual, o femeie poate rămâne gravidă.

Dar chiar și în timpul sarcinii, este necesar să se continue tratamentul terapeutic cu glucocorticoizi până în a 13-a săptămână pentru a evita avortul spontan. În acest timp, placenta este formată corespunzător, ceea ce va asigura producerea unei cantități suficiente de hormoni necesare pentru formarea corectă a fătului. Pacienții care suferă de sindromul adrenogenital trebuie monitorizați cu atenție de către medici în toate etapele sarcinii, tratamentul cu drepturi depline în stadiile incipiente ale dezvoltării fetale este deosebit de important. Temperatura bazală trebuie măsurată zilnic până în a 9-a săptămână de sarcină, este necesară diagnosticarea cu ultrasunete la fiecare două săptămâni pentru a detecta tonul miometrial și pentru a investiga starea detașării ovariene.

Dacă un pacient a avut un avort spontan, trebuie luate medicamente care conțin estrogen pentru a îmbunătăți semnificativ aportul de sânge al embrionului în timpul dezvoltării fetale. Ca preparat pentru sarcină, femeile sunt prescrise microfollin, a cărui doză zilnică este de 0,25-0,5 mg sau proginova în cantitate de 1-2 mg. Starea femeii trebuie monitorizată cu atenție, în special atenția trebuie acordată plângerilor de durere în abdomenul inferior, precum și prezența sângerărilor din tractul urinar.

Acum, cu sindrom adrenogenital în tratamentul sarcinii, chiar și în trimestrul I-II, se folosește Duphaston, care este un analog al progesteronului natural. Acest medicament nu este caracterizat de un efect androgenic, care îl deosebește de mijloacele din seria norsteroidelor, a căror utilizare poate duce la masculinizarea fătului, în special a femeilor. Acest medicament este, de asemenea, utilizat pentru a trata insuficiența de col uterin, care este adesea o boală concomitentă în sindromul adrenogenital.

Dacă sarcina, în ciuda terapiei, nu apare, ovulația nu apare și durata fazelor ciclului menstrual rămâne aceeași, în plus față de terapia cu glucocorticoizi, este necesară stimularea debutului ovulației. Pentru a face acest lucru, utilizați clomifenul, prescris într-o doză de 50-100 mg în anumite stadii ale ciclului menstrual. Atunci când o femeie vizitează un medic doar cu plângeri despre părul excesiv al corpului pe principiul masculin, menstruația neregulată sau erupția pustulară pe față și pe corp, dar nu este interesată de sarcină, terapia se efectuează deja cu alte medicamente.

De regulă, astfel de agenți conțin antiandrogeni și estrogeni, cel mai adesea între ei este Diane-35. În prezența hirsutismului într-un singur complex cu acesta, se administrează acetat de cyproteron, a cărui doză este de 25-50 mg pe zi. Cursul tratamentului cu acest medicament este conceput pentru 12-14 zile. Un tratament medical complet durează de la trei luni la șase luni, numai după ce terapia devine eficientă. Dar cauza patologiei rămâne nerezolvată, așa că după oprirea tratamentului, simptomele sindromului adrenogenital încep să reapară.

Utilizarea glucocorticoizilor, care permite normalizarea funcției ovariene, nu duce la o scădere semnificativă a hirsutismului. Pentru a scăpa de această problemă, este necesar să luați contraceptive orale cu progestine, cum ar fi gestodenul, desogestrelul, norgestimatul. Printre medicamentele non-hormonale se poate distinge verosporonul, care trebuie luat în termen de șase luni de la 100 mg pe zi, în acest caz majoritatea pacienților au o scădere semnificativă a hirsutismului.

În forma post-pubertală a acestei boli, pacienții care nu doresc să rămână gravidă, medicamentele hormonale, de regulă, nu sunt prescrise, mai ales dacă întârzierile nu sunt de lungă durată, iar acneea pe piele este neglijabilă. Dacă o femeie trebuie să primească contraceptive hormonale, ar trebui să se acorde prioritate medicamentelor precum Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimat, dar nu se recomandă administrarea unor astfel de medicamente timp de mai mult de un an.

Sindromul adrenogenital

Forma heterogenă congenitală, feminizarea, la bărbați se manifestă prin pseudo-hermafroditism masculin. Este foarte rar și este asociat cu hiperplazia zonei reticulare a cortexului suprarenale.

Pseudohermafroditismul masculin este caracterizat prin hipoplazie și atrofie a organelor genitale, criptorchidismul abdominal bilateral, atrofia testiculară și aspermageneza. Ginecomastia se dezvoltă. Vocea devine subțire și dobândește un timbru feminin. Părul de păr corporal, de tip feminin. Libido este redus sau absent. Depunerile de grăsimi sunt redistribuite de tipul de sex feminin. Scheletul scheletului feminin, cu un pelvis larg și umeri îngust. Musculatura este slab dezvoltată.

Forma heterosexuală obținută de sindromul adrenogenital, feminizarea, la bărbați este determinată de secreția unui număr mare de estrogeni și de o tumoare a cortexului suprarenale - un corticosterom. Natura tumorii este adesea malignă. Prin neoplasme, feminizarea clinică, simptomele devirilizării sunt exprimate la bărbați. Creșterea părului se diminuează și devine feminină, vocea devine subțire. Atrofia testiculelor, ginecomastia se dezvoltă. Modificări vii manifestate în psihicul și comportamentul pacienților.

În cazul formei isosexuale a sindromului adrenogenital la femei, hiperproducția de estrogen suprarenale apare în perioada pubertală timpurie. Este asociat cu o tumoare a glandelor suprarenale. Boala este rară. Perioada de pubertate la fete începe foarte devreme, iar la femei semnele sexuale și somatice ale creșterii sexului feminin.

În medicina practică se manifestă sindromul adrenogenital congenital, combinat cu alte semne de disfuncție a cortexului suprarenale și a formelor mixte de sindrom adrenogenital.

Diagnosticul și diagnosticul diferențial al sindromului adrenogenital

Bolile datorate diversității imaginii clinice sunt dificil de determinat. Sindromul adrenogenital trebuie diferențiat de maturitatea prematură cauzată de alte afecțiuni (tumori maligne ale testiculelor, tumori ale epifizei, afectarea celui de-al treilea ventricul cerebral), a cărei dezvoltare începe târziu - după debutul pubertății.

Tumorile ovariene pot duce, de asemenea, la dezvoltarea sindromului adrenogenital. Acestea includ adrenoblastomul, luteomul, tehnica etc., a cărui dezvoltare începe după pubertate.

Sindromul Stein-Leventhal este cauzat de degenerarea chistică a ovarelor. Real hermaphroditism se dezvoltă târziu, la pubertate, în timp ce pseudo-hermafroditismul apare imediat după nașterea unui copil. Cu hermafroditism adevărat, un individ are glande de sex masculin și feminin.

Tratamentul sindromului adrenogenital

Sindromul adrenogenital cauzat de hiperplazia difuză a zonei reticulare a cortexului suprarenale poate fi tratat cu succes cu cortizonul sau derivații săi - prednison, dexametazonă și altele asemenea. Acest tratament ar trebui să aibă un efect de substituție. Cortizonul externalizat normalizează nivelele de cortizol și suprimă hipersecreția hipofizară. Ca urmare, secreția de androgen și estrogen al cortexului suprarenale este redusă, simptomele sindromului adrenogenital dispar. Alocați 100 mg pe zi timp de o săptămână, apoi treceți la o doză de întreținere de 25 mg pe zi. Dacă sindromul este asociat cu pierderea de sodiu, atunci cortizonul este combinat cu doxiciclină. Tratamentul hormonal al sindromului adrenogenital are cel mai bun efect dacă este inițiat într-o etapă mai devreme la un copil cu vârsta sub doi ani.

Tratamentul chirurgical este efectuat sindromul adrenogenital, în cazul în care boala este cauzata de o tumoare benigne sau maligne ale cortexului adrenal, cu forme mixte sindromul Aper - Halle când giperandroidnye simptome combinate cu giperglyukokortitsizmom sau hiperaldosteronism, formele hiperplastice ale sindromului nu este corticoid curabile.

Realizați adrenalectomia cu corecția ulterioară din plastic a organelor genitale externe de tip masculin sau feminin.

Sindromul adrenogenital

În practica clinică, în funcție de gradul de deficiență C21-hidroxilaza și, în consecință, gradul de hyperandrogenism secreta formă clasică a formelor congenitale sindrom și ușoare adrenogenital, numite non-clasice (post-pubertala și forma pubertare). eliberare excesivă de androgeni suprarenali inhiba eliberarea gonadotropinelor, rezultând o creștere afectată și maturarea foliculilor în ovare.

Forma clasică a sindromului adrenogenital congenital

hyperproduction de androgeni incepe in utero cu inceputul functiei suprarenale hormonale - 9-10 săptămâni de-a vieții fetale. Sub influența unui exces de androgeni, diferențierea sexuală a fătului sexului cromozomului feminin este perturbată. În această perioadă de gonade vieții fetale au deja o identitate sexuală clară, organele sexuale interne sunt, de asemenea, inerente în structura de sex feminin, și a organelor genitale externe se află în faza de formare. Din așa numitul tip neutru se formează un fenotip feminin. Sub influența unui exces de testosteron se produce virilizarea organelor genitale externe ale fătului de sex feminin: creste tuberculoși genitale, devenind penisoobrazny clitoris îmbinare falduri labiosakralnye, obtinerea fel de scrot, sinusul urogenital nu este impartit in uretra si vagin, și persistă și se deschide sub clitoris penisoobraznym. Această virilizare duce la o determinare incorectă a sexului la naștere. Deoarece gonadele au o structură de sex feminin (ovare), această patologie a primit un alt nume - hermafroditism feminin fals. Hiperproducția androgenelor în perioada prenatală determină hiperplazia glandelor suprarenale; Această formă de sindrom adrenogenital este denumită forma clasică de hiperplazie suprarenală congenitală.

Astfel de copii sunt pacienți ai endocrinologilor pediatrici, au fost dezvoltate tacticile de gestionare și tratament ale acestora, care permit corecția chirurgicală în timp util a sexului și direcționarea dezvoltării viitoare a tipului feminin.

Contingentele referitoare la ginecologi și endocrinologi sunt pacienții cu forme tardive de sindrom adrenogenital.

Forma pubertală a sindromului adrenogenital (disfuncție congenitală a cortexului suprarenale)

În această formă de sindrom adrenogenital, deficitul C21 de hidroxilază congenitală se manifestă în perioada pubertală, în timpul creșterii fiziologice a funcției hormonale a cortexului suprarenale, în așa-numita perioadă de adrenergie, cu 2-3 ani înainte de menarche - debutul menstruației. Creșterea fiziologică a secreției de androgeni la această vârstă oferă o "creștere de creștere" pubertală și apariția distribuției părului sexual.

Imaginea clinică este caracterizată de menarche târziu, prima menstruație vine în 15-16 ani, în timp ce în populație - în 12-13 ani. Ciclul menstrual este instabil sau neregulat, având o tendință de oligomenoree. Intervalul dintre perioade este de 34-45 de zile.

Hirsutismul are o natură pronunțată: creșterea părului este observată de-a lungul liniei albe a abdomenului, pe buza superioară, areola, suprafața interioară a coapsei. Acneea multiplă este observată sub formă de foliculi de păr supurativi și glande sebacee, pielea feței este uleioasă, poroasă.

Fetele se caracterizează prin statură înaltă, fizicul are trăsături masculine sau intersex, exprimate neînsemnat: umerii largi, pelvisul îngust.

Glandele mamare sunt hipoplastice.

Principalele plângeri care conduc pacienții la un medic sunt hirsutismul, acneea și un ciclu menstrual instabil.

Forma post-pubertală a sindromului adrenogenital

Manifestările clinice se manifestă la sfârșitul celei de-a doua decade a vieții, adesea după un avort spontan la începutul sarcinii, o sarcină neîncetată sau un avort medical.

Femeile raportează nereguli menstruale în funcție de tipul de prelungire a perioadei intermenstruale, de tendința spre întârzieri și de scăderea menstruației.

De vreme ce hiperandrogenismul se dezvoltă târziu și are un caracter "moale", hirsutismul nu este foarte pronunțat: părul sărman al liniei albe a abdomenului, areola, deasupra buzei superioare și scorțurile.

Glandele mamare sunt dezvoltate în funcție de vârstă, constituția este de tip pur feminin.

Trebuie remarcat faptul că la pacienții cu sindrom adrenogenital nu sunt detectate tulburări metabolice caracteristice sindromului ovarului polichistic.

Cauzele sindromului adrenogenital

Cauza principală este deficiența congenitală a enzimei C21-hidroxilază, care este implicată în sinteza androgenilor în cortexul suprarenale. Formarea și întreținerea normală a acestei enzime este asigurată de o gena situată în brațul scurt al uneia dintre perechile cromozomului 6 (autozom). Moștenirea acestei patologii este autosomal-recesivă. Această patologie nu poate apărea în purtătorul unei gene patologice, se manifestă în prezența unor gene defecte în ambele autozomi ale perechii a 6-a.

Diagnosticul sindromului adrenogenital

Pe lângă datele anamnestice și fenotipice (fizic, creșterea părului, starea pielii, dezvoltarea glandelor mamare), studiile hormonale sunt esențiale pentru stabilirea diagnosticului.

În sindromul adrenogenital, sinteza steroidului este afectată la etapa 17-SNP. În consecință, semnele hormonale sunt o creștere a nivelului sanguin al 17-SNP, precum și precursorii de testosteron DEA și DEA-C. În scopuri de diagnosticare, se poate utiliza definiția metaboliților 17-COP în urină-androgeni.

Cel mai informativ este creșterea nivelului de 17-SNP și DEA-C în sânge, care este folosit pentru diagnosticul diferențial cu alte afecțiuni endocrine, manifestând simptome de hiperandrogenism. Determinarea 17-SNP, T, DEA, DEA-C în sânge și 17-COP în urină se efectuează înainte și după testul cu glucocorticoizi, de exemplu dexametazonă. Scăderea nivelului acestor steroizi în sânge și urină cu 70-75% indică originea suprarenală a androgenelor.

Ecografia ovariană are o valoare diagnostică. Deoarece anovulația are loc în sindromul adrenogenital, prezența foliculilor de diferite grade de maturitate care nu ating dimensiunile preovulatorii, așa numitele ovare multifolliculare, pot fi observate ecoscopic, mărimea ovarelor poate fi oarecum mai mare decât în ​​mod normal. Cu toate acestea, spre deosebire de ovarele cu sindromul ovarului polichistic, ele nu cresc volumul stroma și nu există nici un aranjament de foliculi mici sub forma unui "colier" tipic pentru această patologie sub capsula ovariană.

Măsurarea temperaturii bazale, caracterizată printr-o primă fază întinsă a ciclului și o fază secundă scurtă a ciclului (insuficiența corpului luteal), are de asemenea o importanță diagnostică.

Diagnosticul diferențial al sindromului adrenogenital

Semne distinctive de diagnostic ale sindromului adrenogenital și ale sindromului ovarului polichistic

Indicatorii

AGS

PCOS

Normal sau ridicat

Testează cu dexametazonă

Severitatea hirsutismului

Pierderea de sarcină în primul trimestru

Ciclu instabil, cu o tendință de oligomenoree

Oligo-, amenoreea, DMK

Foliculi de diferite etape de maturitate, cu volum de până la 6 cm3

Mărite prin stroma, foliculi cu un diametru de până la 5-8 mm, volum subcapsular,> 9 cm 3

Tratamentul sindromului adrenogenital

Medicamentele glucocorticoide sunt utilizate pentru a corecta funcția hormonală a glandelor suprarenale.

În prezent, dexametazona este prescrisă într-o doză de 0,5-0,25 mg. pe zi sub controlul androgenelor din sânge și a metaboliților lor în urină. Eficacitatea terapiei este indicată prin normalizarea ciclului menstrual, apariția ciclurilor ovulatorii, care se înregistrează prin măsurarea temperaturii bazale, ecoscopiei endometrului și a ovarelor la mijlocul ciclului și debutul sarcinii. În ultimul caz, terapia cu glucocorticoizi continuă să evite avortul până în a 13-a săptămână - perioada de formare a placentei, care asigură nivelul necesar de hormoni pentru dezvoltarea normală a fătului.

În timpul primelor săptămâni de sarcină, este necesară o monitorizare atentă: până la 9 săptămâni - măsurarea temperaturii bazale, o dată la două săptămâni - o scanare cu ultrasunete pentru a detecta un tonus crescut al miometrului și semnele ultrasunetice ale detașării ovulului. La spontaneile avorturi din istorie, medicamentele care conțin estrogen sunt utilizate pentru a îmbunătăți aportul de sânge la embrionul în curs de dezvoltare: microfollin (etinil estradiol) 0,25-0,5 mg pe zi sau 1-2 mg pe zi, monitorizată de starea femeii și având dureri de mai jos abdomen, descărcare sângerată din tractul genital.

În prezent, în tratamentul avortului spontan în sindromul adrenogenital în trimestrul I-II al sarcinii, este eficientă utilizarea unui analog de progesteron natural, duphaston, de 20-40-60 mg pe zi. Fiind un derivat al didrogesteronului, acesta nu are un efect androgenic, spre deosebire de progestogenii seriei norsteroidului, care se manifestă prin semne de virilizare la mamă și masculinizare la fătul feminin. În plus, utilizarea de duphaston este eficientă în tratamentul insuficienței funcționale-cervicale, adesea asociată cu sindromul adrenogenital.

În absența sarcinii (ovulația sau insuficiența corpului luteal, înregistrată în funcție de temperatura bazală), se recomandă stimularea ovulației cu clomifen după tratamentul cu glucocorticoizi: de la 5 până la a 9-a sau de la a treia la a 7-a zi a ciclului 50-100 mg.

În cazurile în care o femeie nu este interesată de sarcină și principala plângere este creșterea excesivă a părului, erupție cutanată pustulară pe piele sau menstruație neregulată, se recomandă tratamentul cu medicamente care conțin estrogen și antiandrogen (vezi Tratamentul hirsutismului cu PCOS). Cel mai frecvent prescris medicament este Diane-35. Este mai eficace în ceea ce privește hirsutismul pe fundalul lui Diane de a prescrie acetatul de cyproteron într-o doză de 25-50 mg (androkur) în primele 10-12 zile de administrare. Utilizarea acestor medicamente timp de 3-6 luni dă un efect pronunțat. Din păcate, după ce au luat medicamentele, simptomele hiperandrogenismului reapar, pentru că această terapie nu elimină cauza patologiei. De asemenea, trebuie remarcat faptul că utilizarea glucocorticoizilor, normalizând funcția ovariană, are un efect redus asupra reducerii hirsutismului. Contraceptivele orale, care includ progestativi din ultima generație (desogestrel, gestoden, norgestimat), au efecte antiandrogenice. Dintre medicamentele non-hormonale, Verohpiron este eficace, care, la o doză de 100 mg pe zi timp de 6 luni sau mai mult, reduce hirsutismul.

Cu o formă tardivă post-pubertală de sindrom adrenogenital, cu manifestări ușoare ale hiperandrogenismului și un ciclu menstrual instabil fără întârzieri prelungite, pacienții, dacă nu sunt interesați de sarcină, nu au nevoie de terapie hormonală.

Atunci când se utilizează contraceptive hormonale, se preferă doze mici, monofazice (mercilon) și trifazate, cu cea mai recentă componentă a progestogenului (desogestrel, gestoden, norgestimat), care nu au un efect androgenic. Utilizarea prelungită a contraceptivelor hormonale monofazate care conțin 30 μg de etinilestradiol, cum ar fi marvelonul sau femodenul (mai mult de un an fără pauză) poate provoca hiper-inhibarea funcției ovariene și amenoreea datorată tulburărilor hipogonadotropice, nu hiperandrogenismului.

Sindromul adrenogenital

Sindromul adrenogenital este o afecțiune congenitală caracterizată prin disfuncția cortexului suprarenale. Boala este însoțită de creșterea producției de hormoni sexuali masculini (androgeni).

Sindromul adrenogenital este cauzat de mutații genetice congenitale care duc la producția insuficientă de enzime speciale responsabile de formarea hormonilor suprarenali. Astfel, nivelul hormonilor aldosteron și cortizol este redus, dar producția de hormoni sexuali masculini (androgeni) crește.

Cauzele sindromului adrenogenital

Sindromul adrenogenital este o boală ereditară care se dezvoltă ca rezultat al mutațiilor genelor responsabile pentru producerea hormonilor suprarenale.

Această boală este moștenită într-o manieră autosomală recesivă. Dacă unul dintre părinți are sindrom adrenogenital, atunci copilul nu va avea această patologie. Dacă ambii părinți sunt purtători ai acestei mutații, atunci probabilitatea de a avea un copil bolnav poate fi de la 0 la 25%. Dacă unul dintre părinți este bolnav de sindrom adrenogenital și al doilea este un purtător al mutației, atunci probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 75%.

Simptomele sindromului adrenogenital

Principalele simptome ale sindromului adrenogenital sunt:

· Dimensiunea relativ mare a penisului în copilărie;

· Pigmentarea crescută a pielii;

· Creșterea scăzută (nu întotdeauna);

· Creșterea persistentă a tensiunii arteriale;

Diagnosticul sindromului adrenogenital

Diagnosticul sindromului adrenogenital include următoarele activități:

· Colectarea istoricului bolii și analizarea plângerilor pacientului;

· Când se examinează un pacient, se observă pigmentarea excesivă a pielii, hipertensiunea arterială, creșterea scăzută, creșterea excesivă a părului corpului, precum și schimbările în organele genitale externe;

· Teste de sânge pentru determinarea nivelului hormonilor (există o scădere a nivelului cortizolului și a aldosteronului, precum și o creștere a nivelului hormonilor sexuali masculini (androgeni));

• Teste de sânge pentru determinarea nivelului de 17-hidroxiprogesteron. Este precursorul hormonilor cortexului suprarenale. Cu această patologie, conținutul său ridicat este notat;

· Alte studii (la discreția medicului).

Tipuri de sindrom adrenogenital

Există trei forme de sindrom adrenogenital: forma de pierdere a sării, forma virială simplă și forma non-clasică (post-pubertală).

Forma solterară a sindromului adrenogenital se manifestă deja în primul an al vieții copilului. La fete, se observă pseudohermafroditismul atunci când organele genitale externe sunt de tip masculin, iar organele genitale interne sunt dezvoltate în mod normal. La băieți, penisul este lărgit și se observă și pigmentarea excesivă a scrotului. Insuficiența funcțională a cortexului suprarenale poate duce la greață, vărsături, diaree, pigmentare excesivă a pielii, convulsii și alte manifestări.

Cu o formă virială simplă, schimbările din partea genitalului sunt aceleași ca și în cazul formei solitare, dar nu există manifestări de insuficiență suprarenale. La fete, se observă pseudohermafroditismul, iar la băieți o creștere a dimensiunii penisului.

În forma non-clasică (post-pubertală) a sindromului adrenogenital, modificările în organele genitale sunt absente. În plus, nu există fenomene și insuficiență suprarenală. Adesea, această formă de sindrom adrenogenital se observă la femei în timpul examinărilor pentru menstruație redusă sau pentru infertilitate.

În cazul sindromului adrenogenital, tratamentul efectuat de un endocrinolog și pediatru este necesar.

Tratamentul sindromului adrenogenital

Singura metodă de tratare a sindromului adrenogenital este terapia de substituție hormonală, cu ajutorul căreia este posibilă compensarea lipsei hormonilor glucocorticoizilor.

Complicații ale sindromului adrenogenital

Complicațiile cu sindromul adrenogenital sunt infertilitatea și problemele psihologice. Pacientul poate dezvolta depresie, comportament agresiv, tendințe suicidare.

Prevenirea sindromului adrenogenital

Deoarece sindromul adrenogenital este o boală congenitală, nu există măsuri profilactice specifice pentru această patologie.

Prevenirea este limitată doar de părinții copilului nenăscut. Este necesară planificarea adecvată a sarcinii, eliminarea impactului factorilor negativi în timpul sarcinii, precum și consultarea unui genetician.

Ați Putea Dori, Hormoni Pro