Multe forme ale acestei boli sunt însoțite de o secreție crescută a glandelor suprarenale de hormoni sexuali masculini (androgeni), ducând la femei hiperplazie suprarenala congenitala este de obicei însoțită de dezvoltarea virilizare, adică de sex masculin caracteristici sexuale secundare (cresterea parului si calvitie masculina, voce profundă, dezvoltarea musculară). În acest sens, mai devreme această patologie a fost numită "sindrom adrenogenital congenital".

Definiția și relevanța patologiei

sindrom adrenogenital sau hiperplazie suprarenală congenitală (VDKN) sau hiperplazia adrenală congenitală (HAC) este un grup de boli ereditare care se manifesta insuficienta suprarenala cronica primare și stări patologice în formă de tulburări ale diferențierii sexuale sau a dezvoltării sexuale și a dezvoltării sexuale premature.

Un loc semnificativ în această problemă este ocupat de variantele non-clasice ale patologiei, care ulterior se manifestă prin astfel de tulburări de reproducere precum avortul și infertilitatea. Frecvența totală a apariției formelor clasice ale bolii este destul de ridicată. Mai mulți oameni suferă caucazieni.

În cazuri tipice, la diferite grupuri ale populației, VDKN la nou-născuți este detectat cu o frecvență de 1:10 000-1: 18 000 (la Moscova - 1:10 000). Mai mult decât atât, dacă într-un monozigot (ambele alele din genotip sunt aceleași) apare cu o frecvență medie de 1: 5 000-1: 10 000, apoi sindromul adrenogenital heterozygos - cu o frecvență de 1:50.

În absența unui diagnostic prompt și a unei terapii inadecvate de substituție, sunt posibile complicații grave. În aceste cazuri, de regulă, prognosticul bolii este nefavorabil. Este o amenințare la adresa sănătății și a vieții tuturor pacienților, dar sindromul adrenogenital este deosebit de periculos pentru copii în perioada neonatală. În acest sens, medicii de diferite specializări trebuie să facă față problemei CDCH și furnizării de asistență consultativă și medicală - în ginecologie și obstetrică, în pediatrie, în endocrinologie și terapie, în chirurgie pediatrică și adultă, în genetică.

Sindromul adrenogenital la fete este mult mai comun decât la băieți. În cel de-al doilea caz, este însoțită doar de simptome minore clinice de tipul dezvoltării excesiv de timpurie (premature) a caracteristicilor sexuale secundare fenotipice.

Cauzele și patogeneza bolii

Semnificația principiului etiologiei și a patogenezei este deja încheiată în definiția acestei patologii. Motivul apariției sale este defect (moștenit) una dintre gene care codifică enzimele corespunzătoare implicate în sinteza steroizilor cortexului suprarenalian (în steroidogenezei), în special, cortizol sau transport proteine ​​corticosuprarenaliană. Gena care reglează sinteza normală a cortizolului este localizată într-o pereche a celui de-al șaselea autozom, astfel că modul de moștenire al sindromului adrenogenital este autosomal recesiv.

Aceasta înseamnă că există purtători ai bolii, adică un grup de persoane a căror stare patologică este ascunsă. Un copil, tată și mamă (fiecare) din care au o astfel de patologie ascunsă se pot naște cu semne evidente de boală.

Principala legătură în mecanismul de dezvoltare a tuturor tulburărilor este biosinteza deprecierii cortizolului și producția insuficientă a acestuia datorită unui defect al enzimei 21-hidroxilazei. Deficitul de cortizol, în conformitate cu principiul comunicării neurohormonale inverse, este un factor care stimulează secreția glandei pituitare anterioare a unei cantități suplimentare de hormon adrenocorticotropic. Iar excesul acesteia, la rândul său, stimulează funcția cortexului suprarenale (steroidogeneza), ceea ce duce la hiperplazia sa.

Hiperplazia suprarenală determină secreția activă nu numai a progesteronului și a 17-hidroxiprogesteronului, adică a hormonilor steroidieni care preced blocarea enzimatică, dar și a androgenilor, care sunt sintetizați independent de enzima 21-hidroxilază.

Astfel, rezultatele tuturor acestor procese sunt după cum urmează:

  1. Lipsa de corticol glucocorticosteroid.
  2. Conținut mare de compensare în hormonul adrenocorticotropic al organismului.
  3. Lipsa hormonului mineralcorticoid aldosteron.
  4. Excesivă secreție a glandelor suprarenale de progesteron, 17-hidroxiprogesteron și androgeni.

Forme de sindrom adrenogenital

În conformitate cu tipul de enzimă, care cuprinde un defect genetic, în prezent disting 7 variante sindrom nosologice, dintre care unul este un lipoidă (gras) hiperplazie adrenală din cauza lipsei de proteine ​​StAR / 20,22-desmolase și șase rezultatul rămas din defectul următoarelor enzime :

  • 21-hidroxilaza;
  • 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază;
  • 17-alfa hidroxilază / 17,20-lilază;
  • 11 beta hidroxilază;
  • P450 oxidoreductaza;
  • aldosteron sintetază.

În medie, 95% din boală este cauzată de sindromul adrenogenital datorită deficienței enzimei 21-hidroxilazei, restul formelor sale fiind foarte rare.

În funcție de natura defectelor enzimelor de mai sus și a manifestărilor clinice, următoarele variante ale bolii sunt prezentate în clasificare.

Formă simplă virilă

Împărțită în clasicul congenital, în care activitatea 21-hidroxilazei este mai mică de 5%, iar pubertatea ne-clasică sau târzie (activitatea aceleiași enzime este mai mică de 20-30%).

Forma Solter (clasic)

Se dezvoltă atunci când:

  • Activitatea de 21-hidroxilază mai mică de 1%;
  • deficiența enzimei de 3-beta-hidroxisteroid dehidrogenază, care apare la persoanele cu genotip masculin cu simptome de hermafroditism masculin fals și la persoane cu genotip feminin - fără semne de virilizare;
  • deficiența de proteine ​​StAR / 20,22-desmolază, manifestată la persoanele cu fenotip feminin, formă foarte severă de hiperpigmentare;
  • lipsa enzimei aldosteron sintetază.

Forma hipertensivă

În care există:

  1. Clasic sau congenital, care rezultă din deficiența enzimei de 11-beta-hidroxilază și se dezvoltă prin virilizare la persoanele cu fenotip feminin; deficit de enzima 17-alfa-hidroxilază / 17,20-liză - cu creștere stuncoasă, spontaneitate a pubertății, cu genotip feminin - fără simptome de virilizare, cu un gen masculin cu hermafroditism masculin fals.
  2. deficit al enzimei 11-beta-hidroxilaza (la pacienții cu fenotip feminin - - cu simptome de virilizare) nonclassical sau cu întârziere, lipsa fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-liazelor - cu o întârziere de creștere și pubertate spontaneitate, fără virilizarea la persoanele cu genotipul feminin, cu hermafroditism masculin fals - în prezența genotipului masculin.

Simptomele patologiei

Simptomele clinice și tulburările în organism ale proceselor metabolice sunt caracterizate printr-o mare varietate. Acestea depind de tipul enzimei, gradul de deficiență a acesteia, severitatea defectelor genetice, cariotipul (bărbatul sau femela), tipul de unitate de sinteză a hormonilor etc.

  • Cu un exces de hormon adrenocorticotropic

Ca urmare a conținutului ridicat al hormonului adrenocorticotrop în organism, care, ca un competitor hormonul stimulator al melanocitelor se leagă de receptorii de pe acesta din urmă și stimulează melanina dermica, care se manifestă la nivelul organelor genitale hiper și pliurile pielii.

  • Lipsa de corticol glucocorticosteroid

Aceasta duce la sindromul hipoglicemic (scăzut al glucozei din sânge), care se poate dezvolta la orice vârstă cu terapie de substituție inadecvată. Hipoglicemia deosebit de greu este transferată unui nou-născut. Dezvoltarea sa poate fi declanșată cu ușurință de hrănire necorespunzătoare sau neregulată (prematură) sau alte boli afiliate.

  • Cu deficit de aldosteron

Hormonul steroidic aldosteron este principalul mineralcorticoid care afectează metabolismul sării în organism. Ea crește excreția urinară a ionilor de potasiu și contribuie la reținerea ionilor de sodiu și a clorului în țesuturi, ceea ce duce la creșterea capacității acestora de a reține apa. Cu o deficiență de aldosteron se dezvoltă o tulburare a metabolizării apei și a electroliților sub forma "sindromului de pierdere a sării". Se manifestă prin regurgitare, vărsături repetate masive (sub formă de "fântână"), o creștere a volumului zilnic de urină, deshidratare a corpului și sete severă, o scădere a tensiunii arteriale, o creștere a numărului de contracții cardiace și a aritmiilor.

  • Excesiv secreție de androgen

În perioada de dezvoltare embrionară a fătului, cu cariotipul feminin (46XX), provoacă virilizarea organelor genitale externe. Intensitatea acestei virilizări poate fi de la gradul 2 până la gradul 5 (în conformitate cu scara Prader).

  • Sinteza excesivă de androgenii suprarenale

Excesul de dehidroepiandrosteron, androstendiona, testosteronul după naștere determină băieții la pubertate izoexuală prematură, manifestată prin creșterea penisului și a erecțiilor. Dezvoltarea sexuală prematură a fetelor cu sindrom adrenogenital are loc pe un tip heterosexual și se manifestă printr-o creștere și un clitoris de tensiune.

În cazul copiilor de sex masculin și feminin, până la vârsta de 1,5-2 ani, se observă apariția acneei, creșterea părului pubian și duritatea vocii. În plus, creșterea liniară se accelerează, dar, în același timp, diferențierea țesutului osos este mai rapidă decât creșterea sa liniară, rezultând că, până la vârsta de 9-11 ani, zonele de germeni epifiza sunt închise. În cele din urmă, ca urmare a acestui fapt, copiii rămân înnegriți.

  • Forma solară (clasică)

Cea mai gravă formă de sindrom adrenogenital, care la copii, atât bărbați cât și femei, se manifestă deja în primele zile și săptămâni după naștere printr-o creștere lentă a greutății corporale, "vărsarea repetată" a vărsăturilor, lipsa apetitului, durerea abdominală, regurgitarea, ioni de sodiu din sânge și ioni de potasiu crescuți. Pierderea de clorură de sodiu (sare), la rândul său, duce la deshidratarea corpului și agravează frecvența și masivitatea vărsăturilor. Greutatea corporală scade, apare letargia și suptul de dificultate. Ca urmare a absenței sau a îngrijirii intensive inutile și inadecvate, este posibilă dezvoltarea unei stări colapside, un șoc cardiogen fatal.

  • În cazul formelor virile și a sărurilor

Hiperandrogenismul intrauterin este capabil să stimuleze virilizarea organelor genitale externe într-o asemenea măsură încât fetele au un grad diferit de fuziune a suturii scrotală și a clitorisului mărit. Uneori, organele genitale externe ale fetiței au o asemănare totală cu cele de sex masculin, ca urmare a faptului că personalul din spitalul de maternitate o înregistrează, iar părinții cresc ca un băiat. La baieti, organele genitale externe sunt potrivite, uneori marimea penisului poate fi ceva mai mare.

După naștere, ambele fete și băieți este o creștere a manifestărilor clinice ale excesului de androgeni - o creștere a ratei de maturare osoasă și dezvoltarea fizică, precum și o creștere a dimensiunii clitorisului și tensiunea de la fete, creșterea dimensiunii penisului si o erectie apare la baieti.

  • Manifestarea formelor non-clasice ale bolii

Se observă la vârsta de 4 - 5 ani numai sub formă de creștere precoasă a părului în zonele axilare și pubian. Alte simptome clinice ale acestei forme nu există.

  • În formă hipertensivă

Caracteristica formei hipertensive este creșterea tensiunii arteriale, care apare secundar ca urmare a unei creșteri compensatorii a concentrației de deoxicorticosteron, care este un mic hormon mineralocorticoididoid al cortexului suprarenale. Sub influența sa, există o întârziere a corpului de săruri de sodiu și, în consecință, de apă, ceea ce duce la o creștere a volumului sanguin circulant. Uneori este posibilă o scădere simultană a sărurilor de potasiu, însoțită de slăbiciune musculară, tulburări ale ritmului cardiac, sete crescută pe fondul unei creșteri a diurezei zilnice, o încălcare a stării de aciditate a sângelui.

diagnosticare

În prezent, există opțiuni de diagnosticare pentru planificarea sarcinii (cu fertilitate conservată), în perioadele prenatale și neonatale. Primele două tipuri de diagnostice se efectuează în cazul prezenței datelor de laborator anamnestice sau clinice, sugerând posibilitatea prezenței unei patologii ereditare corespunzătoare la un părinte sau la un făt.

Pentru a identifica gradul de risc pentru viitorul fătului în stadiul de planificare a sarcinii la bărbați și femei sunt probe cu hormon adrenocorticotropic. Acestea vă permit să confirmați sau să respingeți prezența unei stări de transport heterozigot sau a unei forme non-clasice de disfuncție congenitală a cortexului suprarenale.

Orientările clinice pentru diagnosticul prenatal (dezvoltarea fătului) includ:

  1. Analiza genetică asupra sindromul adrenogenital, care este studiul in timpul ADN-ul celulei vilozități coriale primul trimestru, în al doilea trimestru - in analiza genetica moleculara a ADN-ului celulelor continute in lichidul amniotic, care permite diagnosticarea deficienta a enzimei 21-hidroxilaza.
  2. Definiția concentrațiilor primului trimestru de 17-hidroxiprogesteron și androstendionă în sângele femeilor gravide și în lichidul amniotic obținut pentru studiul vilozități corionice, iar în al doilea trimestru - în sângele gravidă și în apele obținute prin amniocenteză. Aceste analize oferă o oportunitate de a identifica deficiența enzimei 21-hidroxilazei. În plus, analiza lichidului amniotic permite determinarea concentrației de 11-deoxicortizol pentru a detecta deficiența enzimei 11-beta-hidroxilază.
  3. Determinarea cariotipului de sex și tiparea genelor de compatibilitate tisulară (HLA) prin studierea ADN-ului obținut din viermele corionice, care sunt colectate la 5-6 săptămâni de gestație conform metodei de biopsie de puncție.

Screening-ul neonatal (în perioada neonatală) din Rusia a fost efectuat din 2006. În concordanță cu aceasta, studiul nivelurilor sanguine de 17-hidroxiprogesteron este efectuat la toți copiii în a 5-a zi după naștere. Screening-ul neonatal face posibilă abordarea promptă și optimă a problemelor de diagnosticare și tratament al bolii.

tratament

Toți pacienții cu sindrom adrenogenital sunt prescrise terapia de substituție continuă cu medicamente glucocorticoide, care permit compensarea deficienței cortizolului în organism și suprimă (în funcție de mecanismul de feedback) excesul de secreție a hormonului adrenocorticotropic. Pentru copiii cu zone deschise de creștere osoasă, Cortef este un mijloc de alegere, care este comprimatele de hidrocortizon. În adolescență și tratamentul mai în vârstă sunt permise medicamente hormonale de acțiune prelungită - prednison și dexametazonă.

Medicamentele Kortef și Kortineff folosite în tratamentul sindromului adrenogenital

În cazul formei de pierdere a sării a bolii, în plus față de glucocorticoizi, este prescris medicamentul Cortineff sau fludrocortizonul, care este un hormon sintetic al cortexului suprarenal cu activitate minerală mare. Nou-născuții, cu excepția fludrocortizonei, trebuie să adauge clorură de sodiu într-o doză zilnică de 1-2 grame, sub formă de apă sărată, la hrănirea obișnuită.

Pentru a preveni supradozele medicamentelor hormonale și selectarea dozelor adecvate, este necesară monitorizarea constantă a dezvoltării fizice și a studiilor de laborator ale nivelelor hormonale. Astfel de indicatori în ceea ce privește terapia cu glucocorticoizi sunt date privind rata schimbărilor în creștere, maturarea oaselor, greutatea corporală și simptomele clinice ale sindromului viral, 17-hidroxiprogesteron sau ser de androstendionă și eliberarea urinară a pregnatriolului.

Adecvarea dozelor de Corineff poate fi apreciată prin prezența și frecvența regurgitării, în special "gonflarea", cantitatea de creștere în greutate, dermatorul de piele, pofta de mâncare și, în cazul copiilor mai mari - prin tensiunea arterială. Din studiile de laborator, nivelul ionilor de sodiu și potasiu din sânge, schimbările în activitatea reninei din plasmă au o importanță obiectivă. Determinarea nivelului acestuia din urmă este necesară la toți pacienții, indiferent de prezența și severitatea simptomelor de pierdere a sării.

În plus față de tratamentul conservator, la fetele cu vârsta de 1-2 ani cu forme clasice de patologie, se efectuează un plastic chirurgical (feminizat) cu o singură etapă din organele genitale externe. Cu o severitate semnificativă a virilizării, la 1-2 ani după prima sângerare menstruală, dar înainte de declanșarea activității sexuale, se efectuează a doua etapă a tratamentului chirurgical, care constă într-o intraitoplastie convențională sau combinată.

Sindromul adrenogenital în numărul bolilor endocrine ereditare este cel mai frecvent. Cu toate acestea, detectarea sa în timp util și terapia adecvată, care este în mod special facilitată de screening-ul neonatal, fac posibilă asigurarea unei persoane cu această patologie cu o calitate a vieții suficient de ridicată.

Sindromul adrenogenital

Sindromul adrenogenital este împărțit în formă congenitală, care este considerată o formă ușoară clasică și non-clasică, care include post-pubertală și pubertală. Acestea sunt clasificate în funcție de hiperandrogenism și de nivelul deficitului de C21-hidroxilază. Cu această boală, o cantitate excesivă de androgeni este produsă în glandele suprarenale, iar hormonul gonadotropină este eliberat în cantități insuficiente. Ca urmare, în ovare există o încălcare semnificativă a creșterii ulterioare a foliculilor, precum și a maturizării acestora.

Cauza principală a sindromului adrenogenital este considerată a fi o deficiență congenitală a unui element cum ar fi C21-hidroxilaza, o enzimă specială implicată în sinteza androgenelor produse în cortexul suprarenale. Această enzimă se formează în cantități suficiente sub influența unei gene care se află în brațul scurt al autozomului - o pereche a cromozomului 6. De regulă, moștenirea acestei boli este de natură autosomal-recesivă. Dacă există o singură gena modificată patologic în organism, boala nu se poate dezvolta și numai atunci când genele patologice sunt localizate în diferite perechi de cromozomi poate să apară sindromul adrenogenital.

Simptomele sindromului adrenogenital

În forma congenitală a sindromului adrenogenital, chiar și în perioada de dezvoltare intrauterină, când se formează funcția hormonală a glandelor suprarenale, se produce o cantitate excesivă de androgeni. Un exces de androgeni duce la diferențierea sexuală legată de fătul feminin. La 9-11 săptămâni de dezvoltare intrauterină, fătul are deja o structură sexuală și organe caracteristice corpului feminin, deși organele genitale externe în acest stadiu au început să se formeze. În acest caz, fenotipul feminin este format din tipul inițial.

Fătatul feminin și organele genitale externe sunt afectate de producția excesivă de testosteron, rezultând o creștere semnificativă a tuberculilor genitali, care apoi ia forma unei clitorisuri asemănătoare penisului, pliurile labiosacrale se îmbină și se aseamănă cu forma scrotului. Sinusul urogenital se deschide sub clitorisul deformat, nefiind distribuit inițial către vagin și uretra. Prin urmare, atunci când se naște un copil, sexul său este adesea determinat incorect. Deoarece gonadele ovarelor dobândesc o formă feminină, sindromul adrenogenital congenital este adesea numit hermafroditism feminin fals, în timpul dezvoltării prenatale a androgenelor duce la hiperplazia glandelor suprarenale.

Copiii care suferă de această boală au nevoie de monitorizare constantă de către endocrinologii pediatrici. Tehnicile medicale moderne asigură tratamentul chirurgical al sindromului adrenogenital în timp util, astfel încât metoda chirurgicală poate fi utilizată pentru a corecta sexul, iar copilul se dezvoltă în continuare în funcție de tipul feminin. Acum, ginecologii-endocrinologi se adresează adesea pacienților la care sindromul adrenogenital se caracterizează printr-o formă tardivă.

În forma congenitală pubertală, deficitul de C21-hidroxilază se manifestă în perioada de dezvoltare prenatală chiar și în perioada pubertății, când funcția hormonală a cortexului suprarenale se manifestă numai. Cu toate acestea, încălcările sunt deosebit de vizibile imediat înainte de debutul primei menstruații la o fată. Și dacă, de obicei, într-o populație, prima menstruație are loc la vârsta de 12-13 ani, atunci la fete cu sindrom adrenogenital congenital caracterizat prin forma pubertală, prima menstruație apare mult mai târziu, numai la vârsta de 15-16 ani.

Ciclul menstrual la această boală este destul de instabil, menstruația este neregulată, fetele tind să fie oligomenoree. Intervalul dintre menstruație este semnificativ, de regulă, este de 30-45 de zile.

Hirsutismul este destul de pronunțat, de cele mai multe ori se manifestă prin creșterea părului de tijă situat de-a lungul liniei albe a abdomenului, prin creșterea părului deasupra buzei superioare, într-o manieră masculină, pe șolduri și în jurul sfârcurilor. Un număr mare de glande sebacee apar pe corp, există adesea o supurație a foliculilor de păr, pielea de pe față devine uleioasă, porii cresc și se extind. Fetele care suferă de forma pubertală a sindromului adrenogenital se disting printr-o creștere destul de ridicată și constituție masculină, umeri largi și pelvis îngust, hipoplasticitatea glandelor mamare este observată. De regulă, principalele plângeri ale unor astfel de pacienți atunci când merg la medic sunt apariția acneei sau plângerile unui ciclu menstrual neregulat.

Cu această formă post-pubertală a bolii, simptomele sindromului adrenogenital la fete sunt notabile numai după pubertate. Destul de des, simptomele devin pronunțate după un avort medical, în timpul unei sarcini care nu se dezvoltă sau după un avort spontan. Exprimate prin încălcarea ciclului menstrual, intervalele dintre menstruație cresc în mod semnificativ, fluxul menstrual devine rar, adesea există întârzieri.

În acest caz, hiperandrogenismul se caracterizează prin semne relativ ușoare de manifestare, hirsutismul nu este aproape pronunțat și apare doar într-o ușoară creștere a părului pe linia albă a abdomenului, unele păr pot fi pe picioare, în apropierea mameloanelor sau deasupra buzei superioare. Glandele mamare ale unei fete se dezvoltă în același mod ca și colegii ei, forma corpului se formează în funcție de tipul feminin, tulburările metabolice nu se manifestă.

Diagnosticul sindromului adrenogenital

Sindromul adrenogenital poate fi identificat cu ajutorul studiilor hormonale moderne, precum și prin inspecția vizuală. Acest lucru ține cont de datele fenotipice și anamnestice, cum ar fi părul corporal în locuri necunoscute pentru femei, fizicul masculin, dezvoltarea glandelor mamare, starea și aspectul general al pielii, porii extinși și prezența acneei. Sindromul adrenogenital se caracterizează printr-o încălcare semnificativă a sintezei steroizilor la 17-SNP, prin urmare prezența acestei boli este indicată de creșterea nivelului hormonilor din sânge și de identificarea a doi hormoni - DEA-C și DEA, care sunt considerați precursori ai testosteronului.

De asemenea, este necesar să se determine indicatorul 17-COP în timpul diagnosticului, detectat prin urină pentru prezența metaboliților androgeni din acesta. În timpul testului de sânge pentru a diagnostica sindromul adrenogenital, se determină nivelul hormonilor DEA-C și 17-SNP. Cu o examinare completă a diagnosticului complet, este necesar să se ia în considerare simptomele hiperandrogenismului și a altor tulburări în sistemul endocrin. În acest caz, indicatorul 17-COP în urină și nivelul hormonilor DEA-C, T, 17-SNP și DEA trebuie detectate de două ori - în primul rând, înainte de testul cu dexametazonă și alte glucocorticoizi și apoi după punerea sa în aplicare. Dacă nivelul hormonilor din analiză este redus la 70-75%, aceasta indică producerea de androgeni exclusiv în cortexul suprarenale.

Diagnosticarea corectă a sindromului adrenogenital include ultrasunete ale ovarelor, în timpul căruia este detectată anovulația, se poate determina dacă sunt prezente foliculi cu niveluri diferite de maturitate care nu depășesc dimensiunile preovulatorii. De regulă, în astfel de cazuri, ovarele sunt lărgite, dar, spre deosebire de sindromul ovarului polichistic, cu sindromul adrenogenital, nu se observă nici o creștere a volumului stroma, nici prezența foliculilor mici sub capsula ovariană. În diagnostice, se folosește adesea măsurarea temperaturii bazale, boala fiind indicată de durata caracteristică a fazelor - prima fază lungă a ciclului menstrual și a doua fază care este scurtă în timp.

Tratamentul sindromului adrenogenital

În timpul tratamentului sindromului adrenogenital, se utilizează medicamente glucocorticoide care pot corecta funcția hormonală în glandele suprarenale. Destul de des, medicii folosesc un medicament cum ar fi dexametazona, doza zilnică de care nu trebuie să depășească 0,5-0,25 mg. În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea regulată a nivelului androgenilor din sângele pacientului și a metaboliților acestuia în urină. Dacă ciclul menstrual este normalizat ulterior, terapia poate fi considerată eficientă și eficientă. După tratamentul cu medicament, ar trebui să apară cicluri de ovulație, care pot fi detectate prin măsurarea temperaturii bazale. Dacă acest lucru a evidențiat o schimbare în fazele ciclului menstrual și normalizarea lor, atunci în mijlocul ciclului menstrual, o femeie poate rămâne gravidă.

Dar chiar și în timpul sarcinii, este necesar să se continue tratamentul terapeutic cu glucocorticoizi până în a 13-a săptămână pentru a evita avortul spontan. În acest timp, placenta este formată corespunzător, ceea ce va asigura producerea unei cantități suficiente de hormoni necesare pentru formarea corectă a fătului. Pacienții care suferă de sindromul adrenogenital trebuie monitorizați cu atenție de către medici în toate etapele sarcinii, tratamentul cu drepturi depline în stadiile incipiente ale dezvoltării fetale este deosebit de important. Temperatura bazală trebuie măsurată zilnic până în a 9-a săptămână de sarcină, este necesară diagnosticarea cu ultrasunete la fiecare două săptămâni pentru a detecta tonul miometrial și pentru a investiga starea detașării ovariene.

Dacă un pacient a avut un avort spontan, trebuie luate medicamente care conțin estrogen pentru a îmbunătăți semnificativ aportul de sânge al embrionului în timpul dezvoltării fetale. Ca preparat pentru sarcină, femeile sunt prescrise microfollin, a cărui doză zilnică este de 0,25-0,5 mg sau proginova în cantitate de 1-2 mg. Starea femeii trebuie monitorizată cu atenție, în special atenția trebuie acordată plângerilor de durere în abdomenul inferior, precum și prezența sângerărilor din tractul urinar.

Acum, cu sindrom adrenogenital în tratamentul sarcinii, chiar și în trimestrul I-II, se folosește Duphaston, care este un analog al progesteronului natural. Acest medicament nu este caracterizat de un efect androgenic, care îl deosebește de mijloacele din seria norsteroidelor, a căror utilizare poate duce la masculinizarea fătului, în special a femeilor. Acest medicament este, de asemenea, utilizat pentru a trata insuficiența de col uterin, care este adesea o boală concomitentă în sindromul adrenogenital.

Dacă sarcina, în ciuda terapiei, nu apare, ovulația nu apare și durata fazelor ciclului menstrual rămâne aceeași, în plus față de terapia cu glucocorticoizi, este necesară stimularea debutului ovulației. Pentru a face acest lucru, utilizați clomifenul, prescris într-o doză de 50-100 mg în anumite stadii ale ciclului menstrual. Atunci când o femeie vizitează un medic doar cu plângeri despre părul excesiv al corpului pe principiul masculin, menstruația neregulată sau erupția pustulară pe față și pe corp, dar nu este interesată de sarcină, terapia se efectuează deja cu alte medicamente.

De regulă, astfel de agenți conțin antiandrogeni și estrogeni, cel mai adesea între ei este Diane-35. În prezența hirsutismului într-un singur complex cu acesta, se administrează acetat de cyproteron, a cărui doză este de 25-50 mg pe zi. Cursul tratamentului cu acest medicament este conceput pentru 12-14 zile. Un tratament medical complet durează de la trei luni la șase luni, numai după ce terapia devine eficientă. Dar cauza patologiei rămâne nerezolvată, așa că după oprirea tratamentului, simptomele sindromului adrenogenital încep să reapară.

Utilizarea glucocorticoizilor, care permite normalizarea funcției ovariene, nu duce la o scădere semnificativă a hirsutismului. Pentru a scăpa de această problemă, este necesar să luați contraceptive orale cu progestine, cum ar fi gestodenul, desogestrelul, norgestimatul. Printre medicamentele non-hormonale se poate distinge verosporonul, care trebuie luat în termen de șase luni de la 100 mg pe zi, în acest caz majoritatea pacienților au o scădere semnificativă a hirsutismului.

În forma post-pubertală a acestei boli, pacienții care nu doresc să rămână gravidă, medicamentele hormonale, de regulă, nu sunt prescrise, mai ales dacă întârzierile nu sunt de lungă durată, iar acneea pe piele este neglijabilă. Dacă o femeie trebuie să primească contraceptive hormonale, ar trebui să se acorde prioritate medicamentelor precum Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimat, dar nu se recomandă administrarea unor astfel de medicamente timp de mai mult de un an.

Sindromul adrenogenital: cauze, semne, diagnostic, cum se tratează, prognostic

Sindromul adrenogenital (AGS) este o enzimopatie ereditară cu hiperplazie congenitală a cortexului suprarenale. Baza patologiei este o încălcare determinată genetic a procesului de steroidogeneză. AGS se caracterizează prin hipersecreția androgenilor de către glandele suprarenale, suprimarea producției de hormoni gonadotropi și glucocorticoizi, foliculogeneza afectată.

În medicina oficială, AGS se numește sindromul Aper-Gamma. Este caracterizat de un dezechilibru hormonal în organism: conținut excesiv de androgen din sânge și o cantitate insuficientă de cortizol și aldosteron. Consecințele bolii sunt cele mai periculoase pentru nou-născuți. Există o mulțime de androgeni în corpul lor și câteva estrogeni - hormoni sexuali masculi și feminini.

Primele semne clinice ale bolii apar la copii imediat după naștere. În unele cazuri extrem de rare, AGS este detectat la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20-30 ani. Prevalența sindromului variază semnificativ între grupurile etnice: este cea mai mare dintre evrei, eschimos și membri ai rasei europene.

Micul anatomie

Glandele suprarenale sunt asociate cu glandele endocrine situate deasupra părții superioare a rinichilor umani. Acest organism asigură buna funcționare a tuturor sistemelor corpului și reglează metabolismul. Glandele suprarenale, împreună cu sistemul hipotalamo-pituitar, asigură reglarea hormonală a funcțiilor vitale ale corpului.

Glandele suprarenale sunt situate în spațiul retroperitoneal și constau din corul exterior și medulla interioară. Celulele corticale secretă glucocorticosteroizi și hormoni sexuali. Corticosteroizii reglează metabolismul și energia, asigură corpului imunitate, tonifică peretele vascular și ajută la adaptarea la stres. În medulla au fost produse catecolamine - substanțe biologic active.

Cortizolul este un hormon din grupul de glucocorticosteroizi secretați de stratul exterior al glandelor suprarenale. Cortizolul reglează metabolismul carbohidraților și tensiunea arterială, protejează organismul împotriva efectelor stresante, are un efect antiinflamator ușor și mărește nivelul protecției imune.

Aldosteron - principalul mineralocorticoid, produs de celulele glandulare ale cortexului suprarenal și care reglează metabolismul apei-sare din organism. Îndepărtează excesul de apă și sodiu din țesuturi în spațiul intracelular, împiedică formarea edemelor. Acționând asupra celulelor renale, aldosteronul este capabil să crească volumul de sânge circulant și să crească tensiunea arterială.

clasificare

Există 3 forme clinice ale AGS, care se bazează pe grade diferite de deficit de 21-hidroxilază:

  • Absența completă a 21-hidroxilazei în sânge duce la dezvoltarea formei pierdute. Este destul de comună și pune viața în pericol. În corpul nou-născutului, echilibrul apă-sare este perturbat și reabsorbția în tubulii renale are loc în urinare excesivă. Pe fondul acumulării de sare în rinichi, activitatea inimii este perturbată și apare sângele de presiune sanguină. Deja în a doua zi a vieții, copilul devine letargic, somnoros, adynamic. Pacienții urinară de multe ori, burp, lacrimă, aproape nu mâncați. Copiii mor din cauza deshidratării și a tulburărilor metabolice. La fete, se observă fenomenul pseudo-hermafroditismului.
  • Deficitul parțial al 21-hidroxilazei se datorează formei tipice virale a sindromului. În același timp, pe fondul nivelurilor normale de aldosteron și cortizol din sânge, nivelul androgenelor crește. Această patologie nu este însoțită de insuficiență suprarenală, ci se manifestă numai prin disfuncție sexuală. La fete, imaginea clinică a bolii este mult mai strălucitoare decât la băieți. Primele simptome apar imediat după naștere. O creștere a clitorisului variază de la hipertrofia sa nesemnificativă la formarea completă a penisului masculin. În acest caz, ovarele, uterul și trompele uterine se dezvoltă normal. Detectarea târzie a patologiei și lipsa tratamentului duce la progresia bolii. La băieții cu AGS, imaginea clinică este mai puțin pronunțată. Genitalele lor la naștere sunt formate corect. Sindromul pubertății premature se manifestă clinic în 3-4 ani. În timp ce băiatul crește, tulburările de reproducere progresează: se dezvoltă oligo-sau azoospermia.
  • Forma atipică târzie sau post-pubertală este dobândită. Se dezvoltă numai la femeile care sunt active din punct de vedere sexual și prezintă o imagine clinică redusă până la absența completă a simptomelor. Cauza patologiei este de obicei o tumoare a glandelor suprarenale. La pacienții cu creștere accelerată, clitorisul este mărit, acnee, hirsutism, dismenoree, ovar polichistic și infertilitate. Cu această formă de sindrom, riscul de avort spontan și moartea precoce este mare. Forma atipică este dificil de diagnosticat, ceea ce este asociat cu ambiguitatea simptomelor și lipsa disfuncției suprarenale pronunțate.

etiopatogenia

AGS apare la persoanele cu deficiență congenitală a enzimei C21 hidroxilază. Pentru ca cantitatea sa din organism să fie menținută la un nivel optim, este necesară o genă cu drepturi depline localizată în autozomii celui de-al șaselea cromozom. Mutația acestei gene conduce la dezvoltarea patologiei - o creștere a mărimii și deteriorarea funcționării stratului cortic al glandelor suprarenale.

Moștenirea sindromului este efectuată într-o manieră autosomală recesivă - imediat de la ambii părinți. Suportul unui sindrom genic mutant nu se manifestă clinic. Manifestarea bolii este posibilă numai dacă există gene defecte în ambele autozomi ale perechii a 6-a.

Modele de transmitere ereditară a sindromului adrenogenital:

  1. Bebelușii născuți de părinții sănătoși care transportă gena mutantă pot moșteni hiperplazia suprarenală.
  2. Copiii născuți de o mamă sănătoasă de la un tată bolnav sunt purtători sănătoși ai bolii.
  3. Copiii născuți dintr-o mamă sănătoasă dintr-o mutație a tatălui purtător, în 50% din cazuri, AHS va doare și în 50% dintre ei vor rămâne purtători sănătoși ai genei afectate.
  4. Copiii născuți de părinții bolnavi vor moșteni această boală în 100% din cazuri.

În cazuri foarte rare, sindromul adrenogenital este moștenit sporadic. Debutul brusc al patologiei se datorează impactului negativ asupra procesului de formare a celulelor germinale feminine sau masculine. În cazuri extrem de rare, copiii bolnavi se nasc la părinți absolut sănătoși. Cauza acestor anomalii poate fi neoplasmele suprarenale și procesele hiperplastice în glande.

Link-uri patogenetice ale AGS:

  • defectul genei care codifică enzima 21-hidroxilază,
  • lipsa acestei enzime în sânge,
  • încălcarea biosintezei cortizolului și aldosteronului,
  • activarea sistemului hipotalamus-pituitar-suprarenale,
  • hiperproducția ACTH,
  • stimularea activă a cortexului suprarenale
  • o creștere a stratului cortical datorită proliferării elementelor celulare,
  • acumularea precursorului de cortizol în sânge,
  • hipersecreția androgenilor suprarenale,
  • feminin pseudo-hermafroditism,
  • sindromul pubertății premature la băieți.

Factorii de risc care activează mecanismul de patologie:

  1. luând medicamente puternice
  2. nivel crescut de radiații ionizante,
  3. utilizarea pe termen lung a contraceptivelor hormonale,
  4. rănire
  5. afecțiuni intercurente
  6. subliniază,
  7. intervenții operative.

Cauzele AHS sunt exclusiv ereditare, în ciuda influenței factorilor provocatori.

simptomatologia

Principalele simptome ale AGS:

  • Copiii bolnavi la o vârstă fragedă sunt înalți și au o masă corporală mare. Pe măsură ce corpul copilului se dezvoltă, aspectul lor se schimbă. Deja până la vârsta de 12 ani, creșterea se oprește, iar greutatea corporală revine la normal. Adulții se disting prin statură scurtă și fizică subțire.
  • Semne de hiperandrogenism: un penis mare și testicule mici la băieți, clitoris ca penisul și distribuția părului masculin la fete, prezența altor semne masculine la fete, hipersexualitate, voce brută.
  • Creștere rapidă cu deformare osoasă.
  • Starea mentală instabilă.
  • Hipertensiunea persistentă la copii și dispepsia sunt semne nespecifice care sunt prezente în multe boli.
  • Hiperpigmentarea pielii copilului.
  • Crampe periodice.

Forma solterară diferă curs sever și este rară. Boala se manifestă:

  1. suge lenjerie
  2. scăderea tensiunii arteriale,
  3. diaree,
  4. vărsături severe
  5. convulsii,
  6. tahicardie,
  7. tulburare de microcirculație,
  8. pierdere în greutate
  9. deshidratare,
  10. acidoză metabolică,
  11. adynamia în creștere
  12. deshidratare,
  13. stop cardiac din cauza hiperkaliemiei.

Forma solară este caracterizată de hiperkaliemie, hiponatremie, hipocloremie.

Simpla formă de AGS la băieți în vârstă de 2 ani se manifestă:

  1. marirea penisului
  2. hiperpigmentarea scrotului,
  3. întunecarea pielii în jurul anusului,
  4. hipertricoza,
  5. apariția unei erecții
  6. cu o voce scăzută
  7. apariția acneei vulgaris,
  8. masculinizare,
  9. formarea osului accelerat,
  10. statură scurtă

Forma post-pubertală se manifestă la fete adolescente:

  1. târziu menarche
  2. ciclul menstrual instabil, cu o încălcare a frecvenței și duratei,
  3. oligomenoree,
  4. cresterea parului in locuri atipice
  5. pielea grasă pe față,
  6. măriți și măritați porii
  7. masculin fizic
  8. mikromastiey.

Pentru a provoca dezvoltarea acestei forme de AHS pot avorturi, pierderi de sarcină, sarcină non-în curs de dezvoltare.
La fete, forma clasică virilă a AGS se manifestă prin structura intersexistă a organelor genitale externe: un clitoris mare și o extensie a deschiderii uretrale pe cap. Labe largi se aseamănă cu un scrot, în axile și părul pubian încep să crească devreme, mușchii scheletici se dezvoltă rapid. Pronunțate AGS nu determină întotdeauna sexul unui nou-născut. Bolnavii arata foarte mult ca baietii. Nu cresc glandele mamare, menstruația este absentă sau devine neregulată.

Copiii cu ACS se află în dispensarul endocrinologilor copiilor. Cu ajutorul tehnicilor terapeutice moderne, experții efectuează tratamentul medical și chirurgical al sindromului, ceea ce permite corpului copilului să se dezvolte în mod corespunzător în viitor.

AHS nu este o boală mortală, deși unele dintre simptomele ei deprimă psihologic pacienții, ceea ce duce deseori la depresie sau la o defecțiune nervoasă. Detectarea în timp util a patologiei la nou-născuți le permite copiilor bolnavi să se adapteze în timp în societate. Atunci când o boală este detectată la copiii de vârstă școlară, situația de multe ori iese din control.

Măsuri de diagnosticare

Diagnosticul AGS se bazează pe date anamnestice și fenotipice, precum și pe rezultatele studiilor hormonale. În timpul examinării generale, se evaluează cifra pacienților, înălțimea, starea organelor genitale, gradul de distribuție a părului.

Diagnosticul de laborator:

  • Hemograma și biochimia sângelui.
  • Studiul setului de cromozomi - cariotip.
  • Studiul stării hormonale utilizând imunoteste enzimatice, care arată conținutul de corticosteroizi și ACTH în ser.
  • Testul radioimunologic determină cantitatea de cortizol din sânge și din urină.
  • În cazurile îndoielnice, diagnosticul corect permite analiza moleculară genetică.

Instrumente diagnostice:

  1. Radiografia articulațiilor încheieturii ne permite să stabilim că vârsta osoasă a pacienților este înaintea pașaportului.
  2. La ultrasunete, fetele se găsesc în uter și ovare. Ecografia ovarelor are o valoare importantă de diagnosticare. Pacienții găsesc ovare multifolliculare.
  3. Un studiu tomografic al glandelor suprarenale vă permite să excludeți procesul tumoral și să determinați patologia existentă. În AGS, glanda aburului este în mod semnificativ mărită, în timp ce forma sa este pe deplin conservată.
  4. Scanarea prin radionuclizii și angiografia sunt metode de diagnostic auxiliare.
  5. Punctul de aspirație și examinarea histologică a punctatelor cu studiul compoziției celulare sunt efectuate în cazuri deosebit de severe și avansate.

Screeningul neonatal se efectuează în a 4-a zi după nașterea bebelușului. O picătură de sânge este luată de la călcâiul unui nou-născut și aplicată pe o bandă de testare. Din rezultatul obținut depinde de tactica viitoare a copilului bolnav.

tratament

AGS necesită tratament hormonal pe toată durata vieții. Pentru femeile adulte, terapia de substituție este necesară pentru feminizare, pentru bărbați este efectuată pentru a elimina sterilitatea și pentru copii pentru a depăși dificultățile psihologice asociate cu dezvoltarea timpurie a caracteristicilor sexuale secundare.

Terapia medicamentoasă a bolii este utilizarea următoarelor medicamente hormonale:

  • Pentru corectarea funcției hormonale a glandelor suprarenale, pacienții sunt prescrise medicamente glucocorticoide - "Dexamethasone", "Prednisolone", "Hydrocortisone".
  • Atunci când a fost prescrisă avortul spontan "Duphaston".
  • Medicamentele estrogen-androgenice sunt prezentate femeilor care nu planifică o sarcină viitoare - "Diane-35", "Marvelon".
  • Pentru a normaliza funcția ovariană, este necesar să se ia contraceptive orale cu progestine.
  • De la medicamente non-hormonale reduce hirsutismul "Veroshpiron".

Este posibil să se prevină crizele de insuficiență a suprarenaliilor prin creșterea dozei de corticosteroizi de 3-5 ori. Tratamentul este considerat eficient dacă femeile au un ciclu menstrual normal, a apărut ovulația și a început sarcina.

Tratamentul chirurgical al AHS se efectuează pentru fete în vârstă de 4-6 ani. Aceasta constă în corectarea organelor genitale externe - plasticul vaginului, clitororectomia. Psihoterapia este indicată pentru acei pacienți care nu se pot adapta în societate și nu se percep ca pe o persoană cu drepturi depline.

profilaxie

Dacă există istoric al hiperplaziei suprarenale în istoria familiei, toate cuplurile ar trebui să consulte un genetician. Diagnosticul prenatal este monitorizarea dinamică a unei femei gravide aflate în pericol timp de 2-3 luni.

Prevenirea AGS include:

  1. controale periodice la endocrinolog,
  2. screening nou-nascuti
  3. planificarea atentă a sarcinii
  4. examinarea viitorilor părinți pentru diferite infecții,
  5. eliminarea impactului factorilor amenințători
  6. vizitează genetica.

perspectivă

Diagnosticarea în timp util și terapia de substituție de calitate fac prognosticul bolii relativ favorabil. Tratamentul hormonal timpuriu stimulează dezvoltarea adecvată a organelor genitale și permite păstrarea funcției de reproducere la femei și bărbați.

Dacă hiperandrogenismul persistă sau nu este susceptibil de corecție cu medicamentele corticosteroide, pacienții rămân de statură mică și prezintă defecte cosmetice caracteristice. Aceasta încalcă adaptarea psihosocială și poate duce la o defecțiune nervoasă. Tratamentul adecvat permite femeilor cu forme clasice de AHS să rămână gravide, să poarte și să nască un copil sănătos.

Ați Putea Dori, Hormoni Pro